第9章 反合成分析.ppt

第九章 有机合成设计 一、概述 逆合成法的涵义及其使用 2. 合成路线的类型 骨架与官能团 骨架与官能团的类型都无变化 骨架不变，仅官能团变 骨架变而官能团不变 骨架与官能团均变 3. 原料的选择 容易得到 价格便宜 C－4以下的烷、烯、炔等链状有机化合物 C－10以下的芳环化合物 4.设计合成路线的具体步骤 第一步，分析(Analysis) 原理上的推导 合成树的产生 确定实用的路线合成树的裁减 第二步，合成(Synthesis) 确定反应的具体条件 适当的控制反应 5. 书写合成路线的通则 每步反应可用示意式表示(不必写完整的方程式)。箭号“→”表示反应。原料写在箭号尾部，主要产物写在箭号头端。副产物可以不写，或写在箭号的下边，其左冠以减号“－”。 试剂、催化剂和其他反应条件写在箭号的上边；有时，箭号的上边写不完时，也可写在箭号的下边，但不写“＋、－”号。 不写温度和压力的数值时，表示反应在常温，常压下进行。 使用任何无机试剂，不必写其制法。如NaOH，HCl，KMnO4等，可直接用。 常用的简单有机化合物，如甲醛，乙醇、丙酮、醋酸等等。若没指明要制备时，都不必写其制法。 为节省时间和篇幅，两步以上的简单反应，可合在一个箭号上写出。但必须标明各步进行的先后次序①，②，③等等。 若反应用到几种异构体(最好不选用此反应)，应写明分离异构体的步骤。 二、分子拆开法－“合成子法” “分子拆开”的原理 拆开的方法 分子拆开应遵循的原则 骨架的形成 官能团的形成 合成子 合成等价物 反合成分析或反向合成 官功能团互换 [FGI] 官能团加成 [FGA] 官能团消除 [FGR] 切断(disconnetion)[缩写为dis] (电子)接受体(Electron acceptor)[用a或A表示] (电子)给予体(Electron donor)[缩写为d或D] 连接(Connection)[ 缩写为Con] 重排(Rearrangement)[Rearr] 双基团均裂(Homolysis)产生自由基(free radical)[缩写r] 分子拆开的一般方法 例1. 试设计1，3－丁二醇的合成路线 例2 试设计螺[4，5]－6－癸酮的合成路线 例3 试设计二甲基环己基甲醇的合成路线 例4 试设计4’－硝基苯基－2－甲氧基－5’－甲基苯甲酮的合成路线 例5 试用Williamson合成法合成异丙基正丁基醚。 例6 试用四个碳以下的原料合成二甲基环己基甲醇 例7 以苯为原料合成1，2，3，4-四氢萘合成路线 三、醇的拆开法 例1 试设计合成路线 例2 试设计3－甲基－1－苯基－2丁烯的合成路线 例3 试设计顺-2-丁烯-1，4-二醇缩丙酮合成路线 例4 设计1－羟基－2－炔戊基苄基醚的合成路线 四、β羟基羰基化合物和α,β－不饱和羰基化合物的拆开 β－羟基羰基化合物的拆开 (1) β－羟基醛、酮的合成 乙醛碱催化的缩合反应历程 若为酮，例如丙酮 丙酮酸催化下的缩合反应历程 醛、酮的交叉缩合反应 (2) β－羟基羰基化合物的拆开法 从羰基起，将α,β-碳碳键打开，β羟基回到α碳上，β碳恢复为原来的羰基。 在醇醛型缩合反应中，原料的一分子供给羰基，另一分子供给活泼的α－H。但能使α－H活化的基团，除了醛酮的碳基外，其他的强吸电子基，如：-NO2,-CN,-CO2H,-CO2R，甚至于卤原子、不饱和键等也有致活作用。因此，这种类型的反应，内容很丰富，在有机合成中非常重要。例如： 例1 设计[α(1—羟基)环戊基]环戊酮的合成路线 例2 设计2-(α-环已酮)基-2-羟基二苯乙酮合成路线 例3 设计5－硝基－4－辛醇的合成路线 2. α,β－不饱和羰基化合物的拆开 (1) α,β－不饱和羰基化合物的形成 β－羟基醛酮的脱水反应： 开链α,β－不饱和羰基化合物的制备 易脱水的原因： ①β－羟基和羰基之间α－H受二者吸电子的影响更为活泼。 ②脱水后形成π-π共扼体系很稳定。 促进脱水的原因： ①加热给以能量帮助脱水。 ②酸催化，类似醇脱水。 在醇醛缩合反应中，用碱催化，可以停留在β羟基羰基化合物的阶段；若酸催化，就容易进一步发生不可逆的失水反应，得到α, β-不饱和羰基化合物。例如： 但是，碱催化下若反应条件激烈(碱太强太浓时、温度过高等)，α-碳上还有氢也会进一步失去一分子水生成α,β-不饱和羰基化合物。 环状α,β－不饱和酮的制备反应 Claisen—Schmidt反应 Knoevengel反应 Claisen缩合反应