CCR4轴促进肝癌细胞侵袭能力.pdfVIP

· 124 · ChineseHepatology，February．2015，Vo1．20，No．2 · 论 著 · 活化的肝星状细胞通过 CCL22／CCR4 轴促进肝癌细胞侵袭能力 王霆 徐凌 魏珏 王玉刚 惠萍萍 马加力 施敏 【摘要】 目的 探讨肝星状细胞通过 CCL22／CCR4轴促进肝癌细胞侵袭的作用和可能机制。方法 TGF一81(10ng／ m1)处理肝星状细胞 IX一2不 同时间，Western印迹检测处理前后肝星状细胞 的活化标志物 desmin及 a—SMA 的表达变化 以及肝星状细胞 LX一2和不 同肝癌细胞系CCL22、CCR4表达 。Transwell实验检测星状细胞 Lx一2或 CCI22基因沉默后 的MHCC—IM3侵袭 的影 响，Westem 印迹检测上皮标志 E—cadherin和间质标志 N—cadherin及 Vimentin的表达变化 。结 果 肝星状细胞 Ix一2能被 TGF—B1(10ng／m1)活化 ，其活化 的标志物 desmin(24h：2．038±0．341；36h：2．562±0．248，相 对于 ()h：1．329±0．172，P=0．008及 P0．oo1)和 d—SMA(24h：2．741±0．439；36h：3．126±0．521，相对于 ()h：1．271± 0．182，P0．001)在处理 24、36h后显著升高，星状细胞的趋化因子 CCI22也随之高表达(24h：1．523±0．263；36h：1．836 ±0．319，相对于 0h：3．126±0．634，P0．001)，3株人肝细胞癌细胞系均有 CCR4的表达 ，其 中MHCC—LM3细胞表达最 强 。肝星状细胞 LX一2活化后与肝癌细胞 MHCC—LM3共培养能诱导其上皮间质分化 ，活化 24h和 36h后上皮标志物 E cadherin表达明显下降(24h：1．273±0．207；36h：1．405±0．141，相对于 0h：3．126±0．634，P0．001)，间质化指标 N— cadherin(24h：2．516±0．384；36h：2．392±0．416，相对 于Oh：1．058±0．021，P0．001)和Vimentin(24h：2．875±0．437； 36h：2．924±0．353，相对于0h：1．452±0．121，PO．001)表达则升高，并促进其侵袭 。通过 RNA干扰技术靶 向沉默肝星 状细胞 CCI22则不能增强肝癌细胞侵袭能力，也不能诱导肝癌细胞 MHcc～LM3发生上皮间质分化 。结论 肝星状细胞 通过趋化因子 CCI22／CCR4轴促进肝癌细胞侵袭，其机制可能与诱导肝癌上皮间质化有关。 【关键词】 肝星状细胞 ；肝癌；侵袭 ；上皮 间质化 ；CCI22；CCR4 ActivatedhepaticstellatecellsinducehepatoeellularcarcinomainvasionthroughCCL22／CCR4axis WANGTing．XU Ling，WEIJue，WANGYu—gang，HUfPing—ping，MAJia—li，SHIMin． DepartmentoJGnsroen￡erofog ，Shanghai TongrenHospital，Al，filiatedtoShanghaiJiaoTongUniversitySchoolofMedicine，Shanghai200336，China Corrs户。 靠gauthor：SHIM in，Email：shimingdyx@ 163．coin [Abstract] Objective Toexploretheimpactofactivatedhepaticstellatecellonhepatocellularcarcinomainvasion throughCCL22／CCR4axis．Methods TheexpressionsofCCL22andCCR4wereexaminedinh