DHA 联合5-FU 对人胃癌细胞增殖的抑制及线粒体呼吸链膜蛋白复合体的表达变化.pdfVIP

第36卷第4期 西 安 交 通 大 学 学 报 (医 学 版 ) Vo1．36N0．4 2015年 7月 JournalofXi’anJiaotongUniversity (M edicalSciences) Ju1．2O15 ◇基础研究◇ DHA联合 5-FU对人胃癌细胞增殖的抑制及 线粒体呼吸链膜蛋 白复合体的表达变化 王曙逢 ，赵志浩 ，刘竹君 ，高 琨 ，李幼芬 (西安交通大学：1．医学部第一附属医院普通外科 ，陕西西安 710061；2．生命科学与技术学院，陕西西安 710049) 摘要：目的 探讨二十二碳六烯酸(DHA)联合 5一氟尿嘧啶(5一FU)对体外培养人 胃腺癌细胞株 AGS增殖的抑制作用 并初步分析其机制 。方法 以不 同梯度浓度 的DHA、5一FU作用于体外培养的AGS细胞 ，采用中效原理和 Chou—Ta— talay联合指数原理计算药物单用和合用时的中效浓度 (ICS0)和合用指数 (cI)，确定药物合适作用浓度 。实验分为对 照组、DHA组、5-FU组和 DHA联合 5-FU组，四甲基偶氮唑蓝(MTT)观察细胞增殖抑制率 ，流式细胞仪检测细胞周 期变化 ，Westernblot分析细胞线粒体呼吸链膜蛋 白复合体的表达变化。结果 DHA、5-FU单用可时间一剂量依赖地 抑制AGS细胞增殖 (P0．05)。DHA、5-Fu 单用 24、48h时 IC50分别为51．6O、34．82~g／mL(DHA)和45．90、 16．86“g／mL(5-FU)。DHA与 5-FU合用时，DHA可显著增强 5-FU对 AGS细胞生长增殖的抑制效应 ，并将 5-FU 的IC50减少 3．56～2．15倍 ，CI％1二者呈现协同作用。与对照组、DHA组、5-FU组 比较，联合干预组AGS细胞的 DNA合成前期 (G0／G1期)细胞分布 比例 明显增加 ，DNA合成期 (S期)细胞分布 比例 明显减少 (P0．05)。与对照 组 、DHA组、5-FU组比较 ，联合干预组 AGS线粒体呼吸链膜蛋 白复合体表达显著下降(P0．05)。结论 DHA和 5-FU合用可协 同抑制人 胃腺癌细胞株 AGS的生长增殖 ，可能通过抑制线粒体呼吸链膜蛋 白复合体表达而干扰细胞 能量代谢及阻滞细胞周期于G0／G1期。 关键词 ：二十二碳六烯酸 ；胃癌 ；5-氟尿嘧啶；线粒体呼吸链膜蛋 白复合体 ；细胞周期 中图分类号 ：R735．2 文献标志码 ：A DOI：10．7652／jdyXb2O1504013 Theeffectofcombination OfdOcOsahexaenOicacidand5一fluorouracil ontheproliferationofhuman gastriccancercelllineAGSand theexpressionofm itochondrialrespiratorymembraneprotein complexes WANG Shu—feng ，ZHAO Zhi—hao ，LIUZhu—jun ，GAOKun。，LIYou～fen (1．DepartmentofGeneralSurgery，theFirstAffiliatedHospitalofXi’anJiaotong UniversityHealth ScienceCenter，Xi’an710061；2．SchoolofLifeScience andTechnology，Xi’anJiaotongUniversity，Xi’an710049，China) ABSTRACT：0bjective Toinvestigatetheinhibitoryeffectsofdocosahexaenoicacid(DHA)and5-fluorouracil (5-FU)incombinationonhumangastricca