磁性介孔氧化硅米颗粒降解行为和溶血毒性研究.pdfVIP

A Dissertation Submitted to Shanghai Jiao Tong University for the Degree of Master STUDY ON DEGRADATION BEHAVIOR AND HEMOLYSIS TOXICITY OF MAGNETIC MESOPOROUS SILICA NANOPARTICLES Author ：Chen Kaihua Specialty: Materials Science and Engineering Advisor : Prof. Gu Hongchen School of Chemistry and Chemical Engineering Shanghai Jiao Tong University Shanghai, P. R. China January, 2013 摘要 磁性介孔氧化硅纳米颗粒的降解行为和溶血毒性研究 摘 要 多功能超顺磁性的介孔氧化硅纳米颗粒（M-MSNs ）是一种具有 应用前景的集诊段与治疗于一身的平台。一方面，M-MSNs 具有可进 行磁靶向的Fe O 内核，且能够提高颗粒在核磁共振造影 （MRI ）中 3 4 的对比度；另外一方面，介孔氧化硅壳层具有高比表面积、大的孔容、 规则可控的孔道结构以及表面可修饰性，能够实现药物及生物大分子 的载带。尽管目前关于 M-MSNs 生物载体的设计与开发研究不计其 数，但是要真正实现体内应用却对此类载体的诸如降解稳定性和溶血 毒性等生物安全性提出了严峻的挑战。基于此，本论文主要围绕基于 M-MSNs 颗粒在生理环境中的降解稳定性和溶血毒性展开研究。 我们通过模板法合成 M-MSNs ，并在其表面包覆有聚乙烯亚胺 （PEI ）以及用聚乙二醇修饰的PEI （PEI-PEG ），所形成的颗粒分明 命名为M-MSN@PEI 及M-MSN@PEI-PEG 。我们首先利用电感耦合 等离子体原子发射光谱（ICP-AES ）以及透射电子显微镜（TEM ）等 方法对M-MSNs ，M-MSN@PEI 以及M-MSN@PEI-PEG 的动态降解 行为进行了研究。我们发现基于 M-MSNs 的颗粒在磷酸缓冲溶液 （PBS ）中最先从磁核周围发生降解并在降解过程中形成内部空心的 第 I 页 摘要 响铃结构。接着，我们通过研究没有磁核的介孔氧化硅纳米颗粒 的降解行为，初步提出了基于M-MSNs 的颗粒独特降解行为的机理。 最后，我们还通过紫外-可见光谱（UV-vis ）以及扫描电子显微镜（SEM ） 等方法研究了M-MSNs ，M-MSN@PEI 以及M-MSN@PEI-PEG 对人 血红细胞（RBCs ）的溶血毒性。并探索了颗粒浓度，表面修饰，团 聚以及颗粒降解行为对溶血毒性的影响。 关键词：磁性介孔氧化硅纳米颗粒，生物安全性，降解，溶血，聚乙 烯亚胺 第 II 页 ABSTRACT STUDY ON DEGRADATION BEHAVIOR AND HEMOLYSIS TOXICITY OF MAGNETIC MESOPOROUS SILICA NANOPARTICLES A