bax、bcl-2基因表达在乳腺癌中的临床的分析.pdfVIP

bax,bcl-2基因表达在乳腺癌中的临床研究 硕士研究生:崔晓楠 指 导 教师:李 杰 教 授 指 导 小组:侯菊生 教 授 宋光华 教 授 专 业 名称:肿瘤 内科 摘 要 细胞凋亡是各种内在基因调控的结果，bcl-2是重要的成员之一。包括 凋亡促进基因bax,bcl-xs,bad.bak和抗凋亡基因bcl-2,bcl-xl,MCL-1等。 凋亡促进基因和抗凋亡基因表达失调，可使细胞生存期延长，不仅打破了 细胞间平衡，而且为细胞积累更多基因和细胞水平上的异常提供时间和可 能性。且几乎所有的化疗药物、放疗和内分泌治疗最终均通过体内途径杀 伤肿瘤细胞，因此，凋亡不仅在肿瘤发生学上举足轻重，在肿瘤治疗学上 也意义深远;从凋亡角度探讨肿瘤的预后指标，很可能超越以往的预后指 标多局限于理论价值，而真正成为指导临床实践的预后指标。乳腺是激素 作用的靶器官，细胞凋亡在正常乳腺组织和乳腺癌中是一种常见现象，基 于此，对凋亡在乳腺癌中意义的研究倍受青睐，有了一些初步研究结果。 一恤a论不尽相同。 本实验应用免疫组化及RT-PCR技术检测凋亡调控基因bax,bcl-2 表达与乳腺癌临床、病理及实验室各项指标之间的相关关系，探讨 Bax,.Bcl-2表达与乳腺癌预后的关系。免疫组化实验组91例乳腺浸润 性 导管癌标本 ，选 自1989-1990年手 术病例 ，年龄25-75岁， 第 }页 共45 中位年龄51岁，诊断及分期标准按国际抗癌联盟PTNM分期(1992). 随访时间截止于1998年1月，中位随访时间5.8年。 常规免疫组化 ABC法，Bax,Bcl-2单抗 (DAKO公司)工作浓度分别为 1:25,1: 50，阳性细胞百分比计分与染色强度计分乘积3为阳性(5)。选择淋 巴结切片为阳性对照，I抗省略作为阴性对照。统计分析:Spearman 等级相关分析，Kaplan-meier法Logranktest进行单因素生存分析， Cox比例风险模型进行生存多因素分析。实验结果表明，Bax与Bcl- 2表达呈负相关 (P=0.0001);Bax表达阳性率为60.4%(55/91),Bcl-2 表达阳性率为63.7%(58/91).Bax表达阳性组，术后局部复发少 (P=0.0446)腋淋巴结转移少 (P=0.0015)，远处转移少 (P=0.0012)， 单因素分析为影响无病生存率的因素 (P=0.0016);Bcl-2表达阳性组， 术后局部复发多 (P=0.0038)，腋淋巴结转移多 (P=0.0127)，远处转 移有增多趋势 P〔=0.0593)，单因紊分析为影响无病生存率的因素 (P=0.0001);多因素分析Bcl-2表达阳性与无病生存率显著负相关 (P=0.0263)，具有独立的预后价值，Bax表达阳性对无病生存率的 影响无统计学意义。RT-PCR实验组 30例新鲜乳腺浸润性导管癌冰 冻标本，为 1996-1997年术后组织。实验操作按照说明书进行，b-actin 为内标，在312bp处为阳性;243bp特异性条带为bax表达阳性:386bp 特异性条带为bcl-2表达阳性。结果显示，baxmRNA表达阳性率为 bcl-2mRNA表达阳性率为70% (21/30). 提示，凋亡调控墓因bax,bcl一表达的水平与乳腺 66.7%A2(1f]0/;3)}, 癌术后局部复发、腋淋巴结转移状态和远处转移相关，在无病生存率 分析中有预后价值，为建立乳腺癌多因素预后模型提供了客观依据; RT-PCR检测乳腺癌标本中bax,bcl-2表达可能具有较好的应用前 景。 关挂词 bax bcl-2 乳腺癌 预后 瓮z页共as更 TheClinicalResearchabout