他汀类药物选择与美百乐镇的临床地位.ppt.pptVIP

美国食品药品管理局警告舒降之增加肌肉损伤的风险 美国警告辛伐他汀与胺碘酮合用增加横纹肌溶解风险**: 2008年8月8日，美国食品药品监督管理局（FDA）发布了关于辛伐他汀（包括含辛伐他汀的复方药）与胺碘酮合用的安全性公告。公告称，辛伐他汀与胺碘酮合用时有导致罕见的横纹肌溶解的风险，并可引起肾衰竭或死亡。这种风险的发生几率与剂量相关，当辛伐他汀日剂量超过20mg时这种风险将增加。　　 辛伐他汀的处方信息曾于2002年更新，警告当与胺碘酮并用的辛伐他汀日剂量大于20mg时出现新的风险——横纹肌溶解症。尽管辛伐他汀的处方信息中增加了这项警告，FDA仍持续收到患者合用胺碘酮和辛伐他汀（尤其是辛伐他汀的日剂量超过20mg时）出现横纹肌溶解症的报告。　　 无论是否与胺碘酮合用，所有的他汀类药物都有发生横纹肌溶解症的风险。但与其他他汀类药物相比，辛伐他汀与胺碘酮合并使用时发生横纹肌溶解症的风险更大。 *For Immediate Release:? March 19, 2010Media Inquiries:? Elaine Gansz Bobo, 301-796-7567; elaine.bobo@fda.hhs.govConsumer Inquiries:? 888-INFO-FDA **FDA Drug Safety Communication: Ongoing safety review of high-dose Zocor (simvastatin) and increased risk of muscle injury FDA的警告 与CYP3A4 抑制剂合用,增加阿托伐他汀的骨骼肌不良反应 美百乐镇 CYP450 血浆浓度 无预期的升高 因此, 美百乐镇极少药物间相互作用 美百乐镇: 不主要通过CYP450酶代谢 美百乐镇不通过P450代谢-极少药物间相互作用 National Kidney Foundation. Am J Kidney Dis. 2007;49(suppl 2):S1-S180. GFR 30的患者, 20 mg/d的剂量应谨慎使用 不需调整 洛伐他汀 中轻度肾病者剂量不需调整; 严重肾病者应谨慎使用;在这些患者，超过40mg的剂量未有研究 不需调整 氟伐他汀 不需调整 不需调整 不需调整 普伐他汀 严重肾病患者初始剂量5mg/d 不需调整 辛伐他汀 GFR 30的患者初始剂量5 mg/d，但使用剂量不能超过10mg/d 不需调整 瑞舒伐他汀 不需调整 30–90 不需调整 根据GFR降低值调整 (mL/min/1.73 m2) 不需调整 阿托伐他汀 15 30 CKD患者他汀治疗剂量调整建议 美百乐镇药代动力学特点小结 分布 主要为肝细胞摄取，很少在脑脊液中被发现 代谢 唯一不主要依靠细胞色素 P450同工酶系统代谢的他汀 清除 肾和肝两种途径代偿，平衡 地清除 对肝外组织胆固醇代谢影响小，肌病风险极低 避免药物间潜在的相互作用; 安全性的重要保证 不会造成药物及其代谢产物在体内蓄积 data on file 美百乐镇?20年循证研究全面覆盖各危险人群，显著减少CVD事件 CARE 4159 MF Age: 21–75 100% MI The PPP Project Investigators. Am J Cardiol 1995;76:899-905 Pravastatin Pooling Project (PPP) 超过110,000病人年随访数据 WOSCOPS 6595 Males Age: 45–64 5% Angina 0% MI LIPID 9014 MF Age: 31–75 64% MI 36% Unstable Angina Pectoris PPP项目在1992年启动，分析计划在3大临床研究实施前完成 0 10 20 30 24% (P0.001) 12% (P=0.1) 17% (P=0.25) RRR(%) CHD 死亡 其他血管事件死亡 Non-CVD 死亡 PPP: 死亡率 Simes J. Eur Heart J 2002;23:207-215 20% (P0.0001) 总死亡 CARE, LIPID, WOSCOPS (n=19,768) PPP安全性分析:美百乐镇不良事件和安慰剂相当 Procedure urologic Invasive GI procedure Orthopedic surgery Hernia Prostate disorder Neoplasm malignant dermatologic Abdominal surgery Derma