第章抗生素精品.pptVIP

抗生素(antibiotics) 生物化学 第16章 （一）、抗生素的定义 ●微生物在代谢过程中产生的，在低浓度下就能抑制它种微生物的生长和活动，甚至杀死它种微生物的化学物质。如青霉素、链霉素和金霉素等 随着抗生素研究的进展，上述的定义需要两点补充： 1、来源方面：不再局限于微生物生产，甚至有高等动植物、真菌等；化学合成、半合成 2、性能方面：不再局限于抗细菌，还具有抗肿瘤、抗原虫、抗病毒、抗寄生虫、杀虫除草等生物活性。 放线菌为天然抗生素的主要产生菌，例如链霉菌、小单胞菌等 一、抗生素的概况 （二）、抗生素的抗菌性能 ●选择性作用：一种抗生素具有特等的抗菌谱 ●选择性毒力：对人体、动植物组织的毒力远小于对致病菌的毒力 ●引起细菌的耐药性 一般消毒剂：通过物理化学作用，使菌体蛋白质沉淀或者变性起到杀菌作用 抗生素：作用到菌类的生理方面，通过生物化学方式干扰菌类的一种或者几种代谢机能，使菌类受到抑制或者杀死 （三）、新抗生素的寻找 传统的筛选方法（土壤、海洋等），但难度越来越大 遗传学改造 化学合成或者半合成 二、一些重要抗生素的化学和治疗特征 （一）青霉素 原理应用：主要抑制革兰氏阳性细菌，部分革兰氏阴性细菌、螺旋体、放线菌等，抗菌作用与抑制细胞壁的合成有关。临床上用于脑膜炎、化脓症、肺炎、梅毒等等。 青霉素是含有青霉素母核的多种化合物的总称，其发酵液中含有至少5种以上组分。 抗菌效力与分子中的β-内酰胺环有关 改造产物α-氨苄青霉素(上图)具有广抗菌谱 除了对青霉素的母环进行改造外，今年还利用与青霉素母核结构相似的头孢菌素的母核7-氨基头孢烷酸进行制取新型青霉素。获得了新型抗生素，如临床常用先锋霉素 I,II。 7-氨基头孢烷酸 （二）链霉素 多组分抗生素 分子结构：链霉胍、链霉二糖胺 抑制革兰氏阴性菌，特别是结核杆菌。 链霉胍 链酶糖 链霉二糖胺 （三）氨基环醇类抗生素 结构特征：分子中含有环己醇型配基，以糖苷键与氨基糖相结合的化合物 例如：新霉素、巴龙霉素、卡那霉素、庆大霉素 （四）氯霉素 结构特征：对位硝基苯基团、丙二醇、二氯乙酰胺基 目前，氯霉素主要是化学合成，为光谱抗生素，抑制革兰氏阴性菌效力强。易溶于甲醇、乙醇、丙醇等，是实验室常用抗生素之一。 （五）红霉素——大环内酯类 结构特征：含有一个母核，大环内酯 不易溶于水，易溶于醇类、氯仿等有机溶剂，对革兰氏阳性、阴性细菌等都有效，临床上主要用它治疗耐药性金黄色葡萄球菌所引起的严重感染，例如肺炎、败血症。 其他大环内酯类还包括：碳霉素、竹桃霉素、麦迪霉素 （六）多肽类抗生素 结构特征：含有多肽链 短杆菌肽 杆菌肽 三、抗肿瘤抗生素 自力霉素：吲哚醌衍生物，治疗肺癌、乳腺癌、皮肤癌、胃癌等； 放线菌素K：恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、何杰金氏病等 争光霉素：皮肤和头颈部的鳞状上皮细胞癌等 光辉霉素：革兰氏阳性细菌、HeLa癌细胞等 筛选抗癌抗生素是抗生素研究另一个方向，但是机遇与挑战并存： 四、农业用抗生素 （一）春雷霉素 与1964年日本分离的春日霉素结构相同。易溶于水、不溶于有机溶剂。农业上用于放置稻瘟病，对植物、动物和人体的毒害较低。 四、农业用抗生素 （二）多氧霉素 具有多种组分，其中多氧霉素D是防治植物病虫害最好的农用抗生素之一；组分A对烟草花叶病毒有抑制作用。多氧霉素在农业上可防治水稻纹枯病、苹果斑点落叶病、蔬菜丝核病等。 五、抗生素的抗菌作用机制 （一）抑制核酸合成 与DNA结合，使DNA失去模板功能，从而抑制DNA的复制和转录，例如放线菌素、丝裂霉素、光神霉素、色霉素等； 有的与RNA聚合酶结合而抑制转录的起始，例如利福霉素、利福平、利链霉素等。 1. 利福平 是细菌RNA聚合酶的特效抑制剂，与转录起始的嘌呤核苷5’-三磷酸(pppG或pppA)竞争与RNA聚合酶的β-亚基结合的部位，因而干扰RNA链的第一个磷酸二酯键的形成。利福平阻断RNA新链的起始，但并不影响已经在合成的RNA链，这种高度选择性使其成为有效的生化工具，研究转录机制。 2. 放线菌素 特异性与双链DNA结合，使之失去模板的功能，不与单链DNA或者RNA结合。 3. 丝裂霉素 在细胞内丝裂霉素C被还原成氢醌衍生物，与DNA的鸟嘌呤和胸腺嘧啶交联，阻止双联拆开，抑制了DNA的复制。 （二）抑制蛋白合成 蛋白质的合成以mRNA为模板，在核糖体上进行，大体上分四步： 氨酰-tRNA合成完成氨基酸的活化与转移 肽链合成起始 肽链的延长 肽链终止 （二）抑制蛋白合成 抑制氨酰-tRNA的合成 吲哚霉素与色氨酸竞争与色氨酸-tRNA合成酶的结合，抑制氨酰-tRNA合成； 2. 抑制蛋白质合成起始 氨基环醇类抗生素能够导致原核细胞的mRNA密码的错读：