非甾体抗炎药噻芬酸的工艺研究.pdfVIP

摘要 非甾体抗炎药噻洛芬酸的工艺研究 摘 要 噻洛芬酸又名苯噻丙酸、异噻酮布洛芬，化学名5一苯甲酰基．a．甲基．2．噻吩乙酸。为噻吩 有解热、镇痛和抗炎作用，能减轻肿胀、减轻关节僵硬、缓解疼痛，改善关节运动。作用机 制为抑制前列腺素的合成，阻断炎症介质。其药性与同类药物相比也有许多优势，如它比双 氯灭痛能更有效地抑制前列腺素的合成，其镇痛抗炎作用则强于布洛芬，其整体的耐受性良 好，尤其是胃肠道方面。该药于1984年在日本R0璐S0l以Surg锄的商品名取得销售许可。 目前合成噻洛芬酸的方法主要有五种，但分别存在不同的缺点而无法进行大规模的工业 化生产。譬如合成总产率低，反应条件苛刻，原料昂贵，反应过程中对环境污染严重等。本 文正是基于上述不足，对噻洛芬酸目前合成路线进行总结，自行设计出4条合成路线，其中两 条总产率均在50％以上，原料易得，总成本远低于目前的合成路线的总成本，此两条路线已 经完成实验室小试，通过大量的实验对反应条件进行优化，目前由我实验室自行设计而成的 新路线已经符合中试水平。所有数据表明该路线完全符合工业化生产要求。 此外厂通过尝试各种重结晶方法最终得到药典要求单杂1‰的噻洛芬酸纯品，得到纯品 总产率为76．0％。通过参考噻洛芬酸的药典标准，对英国药典中噻洛芬酸的五种杂质设计合成 路线，已经完成该5种化合物的全合成，并经1}玎心依，MS，熔点等特性和结构确证。对由路 线Ⅳ纯化得到的噻洛芬酸主要工艺路线杂质进行提取、纯化。将工艺路线杂质和药典杂质进 行薄层层析、核磁等对比，最终确定噻洛芬酸机械杂质为2．苯甲酰基．Q．甲基-4．噻吩乙酸。 关键词：噻洛芬酸；非甾体抗炎药：药典杂质；工艺路线杂质；工艺研究 on Non—steroidal Study Teclulolo影of Acid Tiaprofenic Abstract k玎删nbenzoth ktone chemical Tlliophenic∞迅w弱als0aC斌isomiazoleibuprof．e玛觚d也e w嬲akindofdemativeof 眦nle弱5-b髓zoyl吨-meⅡ1yl-2-血iophem∞而c∞斌whichthjophene acid狃dw笛a of nleFrench n删typenon．steroidal删-inn孤mm旺Drydrugs，出Iveloplnentedby CentralmStitu：tcI沁llssol-Ucla￡Thee位ctS 锄d ma瑚y couldinllib“妇1e of s0也atblock 卸_ti-iIlfl锄1瑚toD，e虢ctS，and∞蚰．ItsynmesisproStaglandiIl t11andidof商acin of inn锄【1I】衄t0D，media：tors．Thedrugpropert)，w弱b‘=tter i11hibitil培t11esynthesis a_bout p∞stagl锄diIl缸dw雏咖ngcr也距ibuprofh all， acidw勰0verallwell iIl廿le tr2眦．In1984，廿