光学活性γ-内酰胺的不对称合成的分析.pdfVIP

摘 要 ，、 ～比咯烷、2-,Lt咯烷酮 Y一内酰胺 、2，5-吡咯烷二酮及其衍生物是一类 重妻韵有机化合物。它们中有的本身就是天然产物：有的是合成吡咯烷生物 碱的重要合成中间体；有的则可在不对称合成中作为手性辅助剂。因此，这 些化合物的合成与应用研究引起了人们的极大兴趣。厂 鉴于连堂适世咝堕缝耍亘耷生理活性化合物及丕越整盒盛中的重要性，本 论文的目的在于发展光学活性2一毗咯烷酮I的新合成方法以及研究新的光学 活性手性毗咯烷酮及其不对称合成方法，以期为今后发展新的手性辅助剂提 供候选化合物。 首先，从 S 一苹果酸出发，合成了苯砜Ⅲ。通过以苯砜基作为离去基 团，建立了一条新的不对称酰胺0【一烷基化合成Ⅳ的方法。C虽然该方法选择性 一般，但该方法反应条件较为温和，从稳定的、易于贮备的苯砜出发，经一 步反应即可得到吡咯烷酮Ⅲ，也不失为一种有用的方法。该法具有高度的区 域选择性 95％ ，尤其体现在Ⅲ与活泼格氏试剂的反应中。因此，该法与 本实验室已建立的还原烷基化方法具有一定的互补性。r 其次，从外消旋的苹果酸出发，合成了酰亚胺 ± 一V。通过还原烷 基化方法合成了 ± 一Ⅳ，产率为95％。通过高效液相色谱用手性柱对 ± 一Ⅳ进行拆分以及与 + 一IV对照，可确定 + 一Ⅳ的e．e．值大于95％。表明 了从 s 一苹果酸出发，通过本法合成 + 一IV，未观察到明显的外消旋化。 再次，从价廉的内型降冰片烯酸酐Ⅱ出发合成了化合物Ⅵ，对其^卜Ⅸ还 原烷基化反应进行了初步研究，合成了化合物Ⅶ，为发展新型的手性辅助基 奠定了基础。 最后，从琥珀酸酐出发，合成了氮上带有手性诱导基的吡咯烷酮Ⅷ，并 对其不对称还原烷基化进行了初步的研究，积累了一定的经验。 Hoh H02eC02H acid I Ⅱ S 一Malic B Ⅲ IV 士 ．V h B 。坷 Ⅵ Ⅶ ， 一 士厂，＼ 良 弋＼，凡 1、 卧一黩 I／ Ⅸ 关键词I s 一苹果酸 内型降冰片烯酸酐 2-PHC咯烷酮 手性辅助剂 r内酰胺 酰胺0【一烷基化 不对称合成 ll Abstract The and pyrrolidines，2-pyrrolidinones themare ale of natural derivatives their compounds．Some importantorganic forthe the intermediates are alkaloids， products，somekey synthesesofpyrrolidine tlle aresult． call aschiralauxiliariesin andsomeact syntheses．As asymmetric their haveattractedmuchattention． syntheses the of active inbioactive Inviewof importance optically2-pyrrolidinones and aimofthisthesis one asymmetricsyntheses，the is，on hand，to compounds the new methodto active on I，and 2-pyrrolidinone developsynthetic optically other and new active inviewof hand，todesign opticallypyrrolidinones prepare as as chiral resultsalesummariedfollows． new auxiliaries．The developing acid，we 5-phenylsulphonyl一2一 First，startingfrom S -malicprepared newmethodforthe ofIVbasedonthe pyrrolidinoneⅢ．A synthesis ofsulfoneⅢWas this asymmetric0【-amidoalk，rlation developed．Though modest reactionconditionsaremild． methodshowed diastereoselectivity,the be a Fromstableand IVcan obtainedin single easy—to—storeIH，pyrrolidinone methodshowed incases regioselectivity 95％ even step．Besides，this high