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药品检验方法验证和稳定性研 究要求探讨 杨仲元 (广州市药品检验所) 2011年4月23 日北京 gzzyyang@ 药品检验方法验证 前言 药品检验方法验证的重要性 设计的检验方法应能达到预期的效果，保 证测定结果准确可靠，确保药品的安全有 效 检验方法验证的文件要求: 如新版药品生产质量管理规范、药品审评 中心和药典的指导原则等 中国药典2000-2010年版二部附录XIX A药 品质量标准分析方法验证指导原则 药品审评中心-化学药物质量控制分析方法 验证技术指导原则 美国药典通则1225药典分析方法验证、通 则1226药典分析方法确认 均依照ICH Q2(R1), Validation of Analytical Procedures: Text and Methodology 分析方法验证：建立方法要验证，修订方 法要验证 分析方法确认：应用方法时要确认方法是 否适用。 USP 通则1226 说得比较清楚 药品质量标准分析方法验证 关于分析方法验证的目的，中国药典为 “证明采用的方法适合于相应检测要求， 在起草药品质量标准时，分析方法需要验 证；在药物生产方法变更、制剂的组分变 更、原分析方法进行修订时，则质量标准 分析方法也需进行验证。方法验证过程和 结果均应记载在药品标准起草说明中”； ICH 验证的目的 ICH需验证的分析类型 ICH 验证的分析特性(验证项目) 中国药典对方法验证的具体要求： 需验证的分析项目有：鉴别试验，杂质定 量检查或限度检查，原料药或制剂中有效 成分含量测定，以及制剂中的其他成分 （如防腐剂等）的测定。药品溶出度、释 放度等功能检查中，其溶出量等的测试方 法也应作必要验证。 验证内容有：准确度、精密度（包括重复 性、中间精密度和重现性）、专属性、检 测限、定量限、线性、范围和耐用性。视 具体方法拟订验证的内容。附表中列出的 分析项目和相应的验证内容可供参考。 药品质量标准分析方法验证 一. 准确度 准确度系指用该方法测定的结果与真实值 或参考值接近的程度，一般用回收率（%） 表示。准确度应在规定的范围内测试。 药品质量标准分析方法验证 .含量测定方法的准确度  原料药可用已知纯度的对照品或样品进行测定，或用本法 所得结果与已知准确度的另一个方法测定结果进行比较。  制剂可用含已知量被测物的各组分混合物进行测定。如不 能得到制剂的全部组分，可向制剂中加入已知量的被测物 进行测定，或用本法所得结果与已知准确度的另一个方法 测定结果进行比较。  如该分析方法已经测试并求出了精密度、线性和专属性， 准确度有时也可推算出来，可不必再做。 药品质量标准分析方法验证 .杂质定量测定的准确度 可向原料药或制剂中加入已知量杂质进行测定。 如不能得到杂质或降解产物，可用本法测定结果 与另一成熟的方法进行比较，如药典标准方法或 经过验证的方法。在不能测得杂质或降解产物的 响应因子或对原料药的相对响应因子情况下，可 用原料药的响应因子。应明确表明单个杂质和杂 质总量相当于主成分的重量比（% ）或面积 比（%）。 药品质量标准分析方法验证 .数据要求 在规定范围内，至少用9个测定结果进行评 价，例如，设计3个不同浓度，每个浓度各 分别制备3份供试溶液，进行测定。应报告 已知加入量的回收率（% ），或测定结果平 均值与真实值之差及其可信限。 药品质量标准分析方法验证 注意 准确度测定的范围，如制剂的含量测定， 其准确度试验应覆盖含量限度的范围。一 般稍微放宽，约为中值的±