硼替佐米和阿糖胞苷联用对Jurkat细胞株增殖和凋亡的影响.pdf

目 录 中文摘要………………………………………………………………………·1 英文摘要…………………………………………………………………………·4 研究论文硼替佐米与阿糖胞苷联用对Jurkat细胞株增殖和凋亡的影响 前言…………………………………………………………………………………………·8 刖吾…………………………………………………………………………………………’芍 材料与方法………………………………………………………………·9 结果……………………。………………………………………………………………··14 附图……………………………………………………………………………”17 附表………………………………………………………………………………………一25 讨论………………………………………………………………………………………“30 结论………………………………………………………………………………………··34 参考文献……………………………………………………………………·35 综述硼替佐米应用于恶性血液病治疗的新进展……………………37 致谢………………………………………………………………………………………………·48 个人简历……………………………………………………………………………一49 中文摘要 硼替佐米与阿糖胞苷联用对Jurkat细胞株增殖和凋亡的影响 摘 要 目的：非霍奇金淋巴瘤m)是淋巴组织常见的肿瘤之一，有B细胞 和T细胞淋巴瘤之分。与B细胞淋巴瘤相比，T细胞淋巴瘤的侵袭性更 强，预后更差，生存期更短，严重威胁着人类的生命和健康。现今对于T 细胞淋巴瘤的治疗多为常规化疗且还没有标准的一线治疗方案，多数患者 在应用常规化疗方案缓解后的数月或数年内复发，缓解期较短，加大常规 化疗药的剂量可以使得部分的病人缓解期延长，但是药物的副作用太大， 给患者的身体及心理造成伤害。常规的化疗方法对于晚期T细胞淋巴瘤 效果很差，所以寻找理想的化疗方案来提高该疾病的疗效及预后是非常必 要的。 的出现使得恶性血液病的治疗充满了希望，作为蛋白酶体抑制剂硼替佐米 是第一个被应用于I临床的，其独特的抗肿瘤机制使得它在恶性血液病的治 疗中受到了很大的重视，据文献报道硼替佐米对于非霍奇金淋巴瘤m) 有一定疗效，但是对于硼替佐米与别的传统化疗药的联合应用相关报道较 少，此试验中我们将硼替佐米单独或与阿糖胞苷以不同方式联合处理T 细胞淋巴瘤Jurkat细胞，目的为研究硼替佐米单独或与阿糖胞苷联合对于 Jurkat细胞的增殖及凋亡的影响，并且分析可能的作用机制。从而为T细 胞淋巴瘤的治疗寻找理想的化疗方案提供理论依据。 方法： l首先我们用MTT比色法分别检测单药硼替佐米或阿糖胞苷对Jurkat 淋巴瘤细胞生长的抑制作用，并测出两药48h细胞增殖抑制50％的药物浓 度(IC50)。 2实验中我们分为六组(1)空白对照组：不加入任何药物；(2)单 BTZ组：用30IⅡnol／LBTZ单独处理细胞48h；(3)单药心a．c组：以 O．2ug／m1Ara．c单独处理细胞48h； O．2u∥mlAra．c同时处理细胞48h； BTZ处理细胞共48h；(6)联合用药c 处理细胞6h后再给予30nlllol／L 中文摘要 组：30nmol／L 用同样的方法检测硼替佐米与阿糖胞苷以不同方式联合对Ju呔at细胞增 殖的抑制作用。 3流式细胞分析法分别检测硼替佐米和阿糖胞苷单药及两药以不同方 式联合对Jurkat淋巴瘤细胞凋亡的影响； 4 胞后NF■①活性的改变；硼替佐米或阿糖胞苷单独作用于Jurkat细胞后 NF■④活性的改变。 5统计学处理。 ’ 结果： 1单药硼替佐米或阿糖胞苷作用于Jurkat细胞可以抑制其增殖并促进 1，Table 其凋亡，呈时间和剂量的依赖性(F嘻l，Fig．2，Table2)