喜树碱C-9的域选择性硝化反应研究.pdfVIP

喜树碱C-9的区域选择性硝化反应研究 环境科学专业 研究擞王涛 指导教师戴汉松 零论文综述7喜秘碱爱喜捉碱辑生物的磷究现状，礤究了枣树碱及饔树 碱衍生物(2-9位区域选择性硝化反应。 喜撼碱及鬻挂碱锈艇物在临床试验上显示?广泛的抗癌活饿，9一硝繁喜挝 溶性半仑成衍嶷物，试验证瞬它EE母体化合物的抗癌活性更高。 文献报道制备9．硝基喜树碱时，都是将喜树碱用硝纯试剂藏接硝亿，只 是硝化试剂或反应条彳牛不同。因电子及空间效廒，硝化产物中以12-硝基喜树 碱(12-tiC)占大多数。 为提高喜树碱C．9位硝化产物与C．12位硝化产物的比率，通过在嚣树碱 分子中弓i入致滔基函，增大喜树碱分子A、B环的电予云密度，调节A环各 碳原予上的净电荷，增大C．9谯上的净负电荷，使硝化反应更多地在C-9位 上进行。 对褥树碱分子、10-羟基喜树碱分予和7一乙基喜树碱分子进行了量子化学 计算，得妥了释原子上酌净电荷。实验中，先分弼在誊褥蔽分子C-10位和 C．7位弓I入一OH和一CH2CH3，然后对他们进行硝化。在所得的产物中，C一9位 硝纯产物与C。12位磅纯产物鹃院率褥掰大大豹提高。 在分离纯似中间产物的过穰中，探索了新的纯化方法，选择了新的洗脱 裁，傻分离缝鬣：簿惩臻簸，毒校簿低，辩环笺懿污染城，j、。 1．对喜树碱分子进彳亍了量子化学计算，得到C-9位上的净电荷是一0．1975， C-12经上麓净毫麓跫-0．1900，秀实验褥密雾壤基吝终藏帮12-稿基簧挺碱 的收率分别为19．8％和36．9％。在对此结果分析时认为，在酸性体系中， C-12位硝基上的O‘与B环N上的矿间的场效应是使12．硝基喜树碱更稳 定的主要因素。 2．在分离9一硝基喜树碱和12．硝基喜树碱时，将洗脱剂由文献中的CHCl3和 降低了毒性。 3．制各了10-羟基喜树碱并探索了用结晶法分离纯化10．羟基喜树碱，选择 了以冰CH3COOH作纯化试剂，将10一羟基喜树碱的含量由粗品中的50％ 提高到纯化后的80％以上。 4．对10．羟基喜树碱分子进行了量子化学计算，得到(2-9位上的净电荷是 的收率为41％，产物中没有发现12．硝基．10．羟基喜树碱。在对此结果分 析时认为，C·9位上的净负电荷比C．12位上的净负电荷大；C一9位硝基 上的0一与C-10位-OH上的H之间形成了氢键，且成六员环的结构，是 稳定9-硝基一10一羟基喜树碱的两个主要因素。 5．制备了7一乙基喜树碱，在纯化7．乙基喜树碱时，将洗脱剂由文献中的CHCl3 改为CHCla—CH3COCH3(8：1)，缩短了分离时间，减小了毒性。 6．对7·乙基喜树碱分子进行了量子化学计算，得到C．9位上的净电荷是 ·O．2062，C-12位上的净电荷是．0．1914。首次对7．乙基喜树碱进行了硝化， 实验得出7一乙基．9．硝基喜树碱和7．乙基．12．硝基喜树碱的收率分别为 40％和9％。在对此结果分析时认为，C．9位上的净负电荷比C-12位上的 净负电荷大：C-9位硝基上的O‘与C．7位c1-13CH2一上的H之间的场效应， 是使7．乙基．9．硝基喜树碱更稳定的两个主要因素。 关键词：喜树碱；10．羟基喜树碱；7．乙基喜树碱；区域选择性；硝化 洗脱剂：净电荷 n The atC一9of Researchon Nitration Regioselective Camptothecin Science Major：Environmental Tao Tutor：DAI Postgraduate：WANG