3,4-二芳基吡咯酮衍生物的合成和生物活性有机化学.pdfVIP

DOI: 10.6023/cjoc201207043 研究简报 有机化学 Chinese Journal of Organic Chemistry NOTE 3,4-二芳基吡咯酮衍生物的合成和生物活性 韦 丽a 杨晓丽a,b 袁吉文a 胡宏纹a 陆国元*,a (a 南京大学化学化工学院 南京 210093) (b 江苏省姜堰中学 姜堰 225500) 摘要 考布他汀-A4 (Combretastatins-A4, CA-4)是从天然产物中分离得到的抗癌活性化合物, 其分子中 Z-构型烯键易 异构化转变为无抗癌活性的 E-构型. 以吡咯-2,5-二酮或吡咯-2-酮代替烯键, 设计合成了4 个新的 CA-4 类似物. 它们的 合成是以 3,4-二甲氧基苯乙酮或 3-氟-4- 甲氧基苯乙酮为起始原料, 经 α-溴化、改良的 Gabriel 合成法、与 3,4,5-三甲氧 基苯乙酸缩合、环化-氧化或环化四步反应完成. 其结构用 1H NMR, 13C NMR, ESI-MS 及元素分析进行了表征. 用 MTT 法测试了 CA-4 类似物对人白血病细胞 HL-60 、肝癌细胞 SMMC-7721 和肺腺癌细胞 A549 的体外抗肿瘤活性. 初步结 果表明, 含氟化合物 3,4-二芳基-2,5-吡咯酮(1b) 的抗肿瘤活性接近CA-4, IC50 值达到 0.03～0.05 μmol•L－1. 关键词 考布他汀类似物; 合成; 抗肿瘤活性; 3,4-二芳基吡咯二酮; 3,4-二芳基吡咯酮 Synthesis and in vitro Antitumor Activities of 3,4-Diaryl Substituted Pyrrolones Derivatives Wei, Lia Yang, Xiaolia,b Yuan, Jiwena Hu, Hongwena Lu, Guoyuan*,a a ( Department of Chemistry, State Key Laboratory of Coordination Chemistry, Nanjing University, Nanjing 210093) b ( Jiangyan High School , Jiangyan 225500) Abstract Combretastatins-A4 (CA-4) is a natural product with extraordinary anticancer activity, which was isolated from the South African Tree-Combretum caffrum. However, the cis-isomer exhibits strong antitubulin activity only, but the cis-isomer tends to isomerize the inactive trans-isomer. In this paper, an additional pyrrolidone ring system was use