3-(2-氟-4-氯-5-取代基苯基)-7-甲基-3H-吡唑并[3,4-d][1,2,3]三嗪-4(7H)-酮化合物的合成及其对原卟啉原氧化酶的抑制活性有机化学.pdfVIP

2009 年第 29 卷 有 机 化 学 Vol. 29, 2009 第 6 期, 909～915 Chinese Journal of Organic Chemistry No. 6, 909～915 ·研究论文· 3-(2-氟-4-氯-5-取代基苯基)-7-甲基-3H-吡唑并[3,4-d][1,2,3]三嗪- 4(7H)-酮化合物的合成及其对原卟啉原氧化酶的抑制活性 李华斌 朱有全 宋晓薇 牛子霞 胡方中 刘 斌 邹小毛* 杨华铮* (南开大学元素有机化学研究所 元素有机化学国家重点实验室 天津 300071) 摘要 为了发现新型的原卟啉原氧化酶抑制剂, 根据生物合理设计方法, 设计并合成了一系列的结构新颖的 3H-吡唑 并[3,4-d][1,2,3]三嗪-4-酮衍生物. 利用不同取代的 5-氨基-吡唑-4- 甲酰氯与取代苯胺反应制得的 5-氨基-N-苯基-1H-吡 1 唑-4- 甲酰胺衍生物, 经进一步重氮化得到目标化合物, 并对化合物 3f 进行衍生化. 所得目标化合物的结构均经 H NMR, IR 和元素分析确证. 生物活性测定结果表明, 部分化合物对原卟啉原氧化酶有较高的抑制活性, 讨论了其结构 与活性的关系. 关键词 3H-吡唑并[3,4-d][1,2,3]三嗪-4-酮; 合成; 原卟啉原氧化酶; 生物活性 Synthesis and Protoporphyrinogen Oxidase Activity Inhibition of 3-(4-Chloro-2-fluoro-5-substituent-phenyl)-7-methyl- 3H-pyrazolo[3,4-d] [1,2,3]triazin-4(7H)-ones Li, Huabin Zhu, Youquan Song, Xiaowei Niu, Zixia Hu, Fangzhong Liu, Bin Zou, Xiaomao* Yang, Huazheng* (State Key Laboratory of Elemento-organic Chemistry, Institute of Elemento-organic Chemistry, Nankai University, Tianjin 300071) Abstract In order to find new protoporphyrinogen oxidase inhibitors, a series of novel 3H-pyrazolo- [3,4-d][1,2,3]triazin-4-one derivatives were designed and synthesized