化学酶法合成(4R,6S)-6-羟甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯有机化学.pdfVIP

2008 年第 28 卷 有 机 化 学 Vol. 28, 2008 第 6 期, 1102～1106 Chinese Journal of Organic Chemistry No. 6, 1102～1106 ·研究简报· 化学酶法合成(4R,6S)-6-羟甲基-2,2-二甲基- 1,3-二氧六环-4- 乙酸叔丁酯 孙丰来 吴坚平 徐 刚 杨立荣* (浙江大学材料与化工学院 杭州 310027) 摘要 设计了一种新的方法用于(4R,6S)-6-羟甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧六 -4- 乙酸叔丁酯(9) 的合成. 以廉价、易得的消 旋环氧氯丙烷为起始原料, 经过缩合和环氧开环得到消旋的4-(4- 甲基苯甲氧基)-3-羟基丁腈(3). 在乙腈/正己烷( V ∶V＝ 1 ∶4) 的混合溶剂中, 脂肪酶 Artgribacter sp. 催化转酯化拆分消旋 3 得到(S)-4-(4- 甲基苯甲氧基)-3-羟基丁腈(4), ee 值 98%, 收率 47.0%. 再经过羟基保护, 与溴乙酸叔丁酯缩合得到(S)-6-(4- 甲基苯甲氧基)-5-羟基-3-氧代已酸叔丁酯(6). 三 乙基硼手性诱导还原 6 得到(3R,5S)-6-对甲基苄氧基-3,5-二羟基已酸叔丁酯(7), de 值 97%. 最后经过二羟基保护, 催化 加氢脱去对甲苄基得到目标产物 9. 关键词 他汀药物; 化学酶法; 酶拆分; 三乙基硼 Chemoenzymatic Synthesis of ((4R,6S)-6-Hydroxymethyl-2,2- dimethyl-1,3-dioxinan-4-yl)-acetic Acid tert-Butyl Ester SUN, Feng-Lai WU, Jian-Ping XU, Gang YANG, Li-Rong* (Institute of Bioengineering , College of Material Science and Chemical Engineering, Zhejiang University, Hangzhou 310027) Abstract A new synthetic method for ((4R,6S)-6-hydroxymethyl-2,2-dimethyl-1,3-dioxinan-4-yl)-acetic acid tert-butyl ester was accomplished by a chemoenzymatic approach. Racemic 4-(4-methylbenzyloxy)-3- hydroxybutyronitrile (3) was firstly synthesized via condensation and epoxy opening reactions. (S)-4- (4-Methylbenzyloxy)-3-hydroxybutyronitrile (4) was obtained from resolution of racemic 3 by the lipase from Artgribacter sp. with a high enantiomeric excess (98% ee) in the mixture solvent