普瑞巴林的合成研究进展有机化学.pdfVIP

2011 年第 31 卷 有 机 化 学 Vol. 31, 2011 第 10 期, 1582～1594 Chinese Journal of Organic Chemistry No. 10, 1582～1594 ·综述与进展· 普瑞巴林的合成研究进展 陈永升 李 勋 程若男 赵圣印* (东华大学化学化工与生物工程学院 上海 201620) 摘要 普瑞巴林为 Pfizer 公司上市的新型 γ-氨基丁酸(GABA)受体拮抗剂, 临床用于治疗癫痫、焦虑和由脊髓损伤、外 伤或多发性硬化症等引起的中枢神经疼痛, 应用较为广泛, 近年来文献报道合成方法较多. 对普瑞巴林的合成方法进 行了总结和概述, 其中重点介绍了动力学拆分、去对称化反应、不对称氢化和不对称 Michael 加成等不对称合成方法. 关键词 普瑞巴林; 动力学拆分; 不对称合成 Recent Development in the Synthesis of Pregabalin Chen, Yongsheng Li, Xun Cheng, Ruonan Zhao, Shengyin* (College of Chemistry, Chemical Engineering Biotechnology, Donghua University, Shanghai 201620) Abstract Pregabalin, a lipophlic γ-aminobutyric acid (GABA) analogue, was developed for the treatment of several central nervous system disorders including epilepsy, neuropathic pain, anxiety and social phobia. The main new synthetic methods of pregabalin are summarized according to asymmetric synthetic method- ology, especially on kinetic resolution, desymmetrization reaction, asymmetric hydrogenation, asymmetric Michael addition and so on. Keywords pregabalin; kinetic resolution; asymmetric synthesis 普瑞巴林(Pregabalin, 1), 化学名称为(3S)-3-氨甲 成为世界畅销药物. 普瑞巴林分子结构中含有一个手性 基-5- 甲基己酸, 是由 Pfizer 公司开发的新型 γ-氨基丁酸 中心, 其 S 型异构体具有药理活性, 临床使用的是 S 异 (GABA)受体拮抗剂. 2004 年 7 月首次经欧盟批准用于 构体[4]. 为此, 如何构建 S 构型是合成普瑞巴林的关键, 治疗成年患者的部分癫痫发作[1], 商品名为 Lyrica. 2005 近年来文献报道较多[5～7]. 通常, 对映纯或称旋光纯有 年 6 月经美国食品与药品管理局(FDA)批准在美国上市, 机化合物的获得有四种途径: 外消旋化合物的拆分、去 2006 年 3 月增加适应症, 治疗广泛性焦虑障碍和社交性 对称化反应、手性源途径和不对称合成. 本文以这四种 焦虑障碍, 2009 年又获准治疗脊髓损伤、外伤、多发性