药学中的生物技术和方法--基因工程和干细胞技术..pptVIP

干细胞具有自我更新和多能分化能力， 主要包括胚胎干细胞(ES) 、间充质干细胞(MS)和诱导多能干细胞(iPS)等 iPS由于其在疾病模型及再生医学中的应用能力与胚胎干细胞类似，且不存在伦理问题，逐渐成为这一领域的新星。 干细胞的诱导分化 山中伸弥（Shinya Yamanaka），毕业于大阪市立大学。2006年首次利用4个转录因子Oct4、Sox2、c-Myc和Klf4将小鼠成纤维细胞重编程为胚胎干细胞样的多能干细胞，并验证了其具有与胚胎干细胞类似的多元分化能力和自我更新能力，从而建立小鼠诱导多能干细胞系。2012年，山中伸弥获得诺贝尔生理或医学奖。 诱导多能干细胞iPS iPS：方法和问题 Yamanaka四因子的经典iPS细胞诱导体系： 向体细胞转入4个转录因子Oct4/ Tet1 、Sox2、c-Myc和Klf4 化学小分子iPS细胞诱导体系:丙戊酸、Parnate、 Repsox、FSK、DZNep和CHIR-99021 其中CHIR、FSK和Repsox 能够激活Sall4、Sox2 的表达，而DZNep能激活Oct4 的表达 iPS瓶颈问题 重编程效率低和培育周期长。四因子体系的诱导效率不足1%，化学小分子体系仅~0.05% 免疫原性问题 基因不稳定性问题。iPS中存在着染色体的异常和更多的小突变 致瘤性问题 干细胞技术和药物开发-I：干细胞用于药物筛选和临