药物代谢与排泄..ppt

四、药物代谢 药物代谢 药物在体内被吸收，分布的同时，伴随着药物在化学上的转化，称为代谢。 机体摄取的药物或因某种原因在机体内生成异常成分时，必须转变成容易排泄的形式，亦即降低脂溶性，变成极性大的物质便于排泄，这就是代谢的过程。 药物代谢通常使药物失去活性，也可以产生有活性的代谢物或使无活性药物活化。 代谢部位 1.肝——体内最重要的代谢部位，肝细胞微粒体中有一些代谢酶，对药物体内代谢起催化作用。 2.消化道——胃肠中有酶，微生物，胃肠pH.有些药物的代谢物经胆汁排入肠中，经肠道菌丛转变为原形后又被吸收进入肠肝循环，使作用时间延长，同时也增加了肝内药酶负担。 药物代谢酶 肝微粒体药物代谢酶 肝微粒体是由内质网形成的细胞状结构。 内质网结构有两种，一种为粗面内质网状结构，对蛋白质合成起重要作用；另一种为滑面内质网状结果，其代谢活性高。 非微粒体酶 肝微粒体药物代谢酶 哺乳动物肝微粒体中存在一类氧化反应类型极为广泛的氧化酶系，称为肝微粒体混合功能氧化酶系统或称单加氧酶，是一族最重要的氧化酶。 在药物代谢中P-450是最重要的酶系。 P-450是人们在肝脏微粒体中发现的一种色素（P)它在还原状态下与CO结合，在450 nm处有明显的吸收，故得名。 非微粒体酶 少数药物是由非微粒体酶代谢的。 除与葡萄糖醛酸结合外的其它缩合，以及某些氧化、还原及水解反应均为非微粒体酶