血浆中游离药物分析方法的理论研究和临床应用.pdf

结果……………………………………………………………………．．38 附图………………………………………………………………………40 附表……………………………………………………………………………43 讨论……………………………………………………………………………………………．45 小结……………………………………………………………………………………………·46 参考文献…………………………………………………………………46 第三部分游离药物分析方法．中空纤维离心超滤在阿莫西林的临床药代 动力学研究中的应用 前言……………………………………………………………………………………………·48 日U吾……………………………………………………………………………………………’4芍 材料与方法………………………………………………………………48 结果………………………………··…………………………………………………………一51 附图……………………………………………………………………··52 附表………………………………………………………………………54 讨论………………………………………………………………………………·………··55 小结……………………………………………………………………………………………·56 参考文献………………………………………………………………··56 结论………………………………………………………………………………………………··59 综述游离药物分析方法的研究与应用进展……………………………60 致谢…………………………………………………………………………………………………·80 个人简历………………………………………………………………………81 中文摘要 血浆中游离药物分析方法的理论研究与临床应用 摘 要 药物在血浆中以不同的程度与血浆蛋白结合，只有未与血浆蛋白结合 的游离药物(FD)才能在作用部位产生疗效，这是临床药理学的基本共识。 然而在临床实践中FD评价并没有在临床得到广泛应用，用血浆中总药物 (TD)浓度去评价药效学、指导用药仍然是目前常用的手段，因而，毒副反 应和治疗失败的现象时有发生。其原因除了FD与临床病理生理的关系目 前并不十分清晰外，FD的表征方法的不完善是另一重要原因。因此，研 究开发准确、适宜临床的FD分析方法是临床药学工作者面临的重要课题， 也是解决FD评价在临床实际应用的一个关键问题。 离心超滤(CF。UF)法是目前FD分析表征的主要方法，但是其所得超 滤液的体积(K，)一般较大，且无法准确控制，容易破坏药物蛋白结合平衡， 导致FD分析的准确度和精密度受到影响，目前有关CF-UF准确度与％ 关系的理论研究还未见报道，也未见准确控制K的方法和技术的报道。 浓度时不同的圪对FD分析准确度的影响及规律，完善了CF—UF表征FD 的理论。方法采用高、低两个浓度的质控血浆样本，在相同的离心力 8．0x103 g下，通过改变离心时间(o．5、2、5、10、15和20min)而得到不 从70％变到40％，表明随着形。／圪的增加，游离药物随超滤液滤出，样 品溶液中结合药物的浓度逐步增加，由于药物与蛋白结合平衡的存在，与 蛋白结合的药物会逐步释放药物以满足平衡的需要。可见％／K对FD表 征准确度的影响是不容忽视的。结果表明，对于CBZ，当圪／KO．2时， FD的表征结果才容易被接受。 为了准确控制圪／圪，本文提出了中空纤维离心超滤(HFCF．UF)技术， 了圪／以可以通过超滤玻璃管和中空纤维呷)的内径准确控制，所得结果 更加准确，为FD分析提供了一个可靠的技术手段。 蛋白结合型药物会受到Vu／G的影响，而对于非蛋白结合型∞B)药 中文摘要 物，采用CF．ⅥI法得到的FD浓度就可以等同于TD浓度，用于临床药代 动力学等研究。CF．UF法与传统的TD浓度表征方法相比，操作简便，方 法学分析结果理论上应该优于其它方法，但是其在实际应用中，并非如此 简单，较大的和无法准确控制的圪／圪是否也会影响血浆中NPB药物浓 度的分析还未见报道，而这些都是准确评价药物浓度的关键问题。 本课