pH敏感性的TAT肽修饰胶束的制备及其体外评价.pdfVIP

药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 2011, 46 (5): 599−604 ·599 · pH 敏感性的TAT 肽修饰胶束的制备及其体外评价 * 陈 卫, 金明姬, 高钟镐, 王丽萍, 朴海峰 ( 中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所, 北京 100050) 摘要: 本文采用具有 pH 敏感性的硬脂酰磺胺甲氧嘧啶、mPEG2000-DOPE 和 TAT 肽 (transactivator of transcription peptide) 修饰的聚乙二醇化磷脂, 以薄膜分散法制备了载阿霉素的聚合物胶束。pH 敏感胶束在 pH 7.4 的粒径约为 20 nm, 阿霉素的包封率为 (99.1 ± 2.1) % 。流式细胞术显示, pH 7.4 和 pH 6.8 时 TAT 修饰的胶束 均可迅速被摄取; 而 pH 敏感胶束在 pH 7.4 时进入细胞较少, pH 6.8 时进入细胞增多, 孵育 1 h 后摄取量接近 TAT 修饰胶束。激光共聚焦显示 pH 敏感胶束在 pH 6.8 时肿瘤细胞摄取量显著大于 pH 7.4 。结果说明, 该胶束具有 pH 敏感性, pH 7.4 时屏蔽 TAT 肽, 避免其无选择性的透膜进入细胞, 而在 pH 6.8 时暴露出 TAT 肽, 发挥其进入 细胞的能力, 介导载药胶束进入肿瘤细胞, 实现特异性杀伤肿瘤细胞的目的。此 pH 敏感胶束是一种有前景的肿 瘤靶向给药系统。 关键词: 细胞穿膜肽; 聚合物胶束; pH 敏感; 阿霉素 中图分类号: R943 文献标识码: A 文章编号: 0513-4870 (2011) 05-0599-06 Preparation and in vitro evaluation of pH-sensitive TAT peptide conjugated micelles * CHEN Wei, JIN Ming-ji, GAO Zhong-gao , WANG Li-ping, PIAO Hai-feng (Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences Peking Union Medical College, Beijing 100050, China) Abstract : Doxorubicin loaded micelles were prepared by film-hydration method using stearyl sulfadiazine (SA-SD) which is pH sensitive, methoxy (polyethylene glycol)-2000-1, 2-dioleoyl-sn-glycero-3-phosphoetha- nolamine (mPEG-DOPE) and transactivator of transcription (TAT) peptide conjugated PEG-DOPE. Mean di