葡萄糖甘油二脂进实验大鼠肺栓塞溶解作用研究.pdfVIP

葡萄糖甘油二脂促进实验大鼠肺栓塞溶解作用研究 摘要 目的：采用的是异硫氰酸荧光素(FITC)标记纤维蛋白(原)，注入实验大鼠 体内造模。较真实地模拟肺血栓栓塞症(PTE)过程。观察大鼠肺(PTE)后不同 时间血浆溶栓变化及葡萄糖甘油二脂(GDG)治疗对其影响，探讨GDG可能的溶 栓机制，为临床选择GDG治疗PTE提供理论依据。 方法：雄性SD大鼠70只，尾静脉注入FITC标记血栓，复制大鼠PTE模型， 随机分组如下，每组7只： 1)正常对照组； 4小时注射生理盐水组； 3)GDG溶栓治疗组： 分为单次给药组(造膜成功后4小时后)分别给予单链尿激酶型纤溶酶原激 GDG溶栓低剂量组(2．5mg／kg)； 多次给药组(造膜成功后4小时后，连续4天给药)给予单链尿激酶型纤溶 取肺脏观察组织病理改变、血浆标本测定单链尿激酶型纤溶酶原激活剂、GDG各 个溶栓溶栓效果、纤溶活性。 结果：(1)栓子自溶率低，为较持久、稳定的实验模型，适于PTE的溶栓研 究。肺组织病理改变：PTE后4h见有少量继发血栓形成，血栓及血管壁内可见白 细胞浸润；PTE后5d见注入的血凝块明显溶解，代之以新形成的血栓。栓塞后2h， 1d，5d的栓子自溶率低，为较持久、稳定的实验模型，适于PTE的溶栓研究。能 较好的满足5d溶栓试验的需要。 (2)单次给药组在探讨褐藻中活性成分的基础上，进一步研究其有效成份 GDG的溶栓作用。GDG中、高剂量组静脉注射对大鼠肺血栓具有明显的纤溶促进 作用，并呈现较好的量效关系。5 GDG的纤溶促进能力略高于 mg／kg及10mg／kg 单链尿激酶型纤溶酶原激活剂组，显示GDG中、高剂量组有较好纤溶促进作用。 (3)连续给药研究，利用尾静脉注入FITC标记纤维蛋白原成栓的方法成功 T 的复制了大鼠PTE模型，揭示了血浆纤溶活性在大鼠PTE后不同时间的动态变化。 本研究发现大鼠PTE后机体纤溶活性增加，溶栓治疗可以有效改善血浆纤溶活性。 本研究还发现GDG 5mg／kg加连续4天方案治疗大鼠PTE没有引起全身继发纤溶 激活。 结论：我们对此模型及采用的方法学总体评价较好。此模型制备较简单，成 功率高，自发溶栓作用很低，栓子在长时间内非常稳定，结果可信度高；而且可 动态、形象生动的观察溶栓，是一种较好的研究方法。应用设备简单，用小动物 可进行较大样本和较多分组的研究。GDG进入体内可进一步促进内皮细胞合成和 分泌U．PA，增加，使血浆荧光值、纤溶酶原活性升高，这可能是GDG的一个重要的 溶栓机制；推测血浆荧光水平增高的意义是促进内源性纤溶和血栓溶解。单次给 药实验，GDG中、高剂量组(5 mg／kg)有较好纤溶促进作用。连续给 mg／kg，10 药实验。推测GDG具有一定的纤维蛋白特异性，提示GDG多次给药方案治疗大鼠 PTE是可行的。 总之，GDG的溶栓作用及其对u．PA的影响，为褐藻活性物质(GDG)具有较 好的溶栓作用、抑制PAT-1活性同时升高u．PA等生物效应提供了有力的依据。为 GDG用于临床实验、药物、保健品丌发提供理论基础。 关键词：肺血栓栓塞，葡萄糖甘油二脂，溶栓，动物模型 Ⅱ Effectsof onratsafter GlucosyldiacylglecerolPlumonary Thromboembolism Fibrinolysis Promoting AB STRACT fluorescein constitute