最新天然药物化学-醌类化合物-学时.pptVIP

第一节 醌类化合物的结构类型 定义 醌类化合物是指分子内具有不饱和环二酮结构（醌式结构）或容易转变成这样结构的天然有机化合物。 一、苯醌类（benzoquinones) 分为邻苯醌和对苯醌两大类，邻苯醌不稳定，天然存在的多为对苯醌。 苯醌母核上常见的取代基有-OH、 -OCH3、-CH3 或其它烃基侧链。 苯醌类 (benzoquinones) 橙红色结晶 驱除肠寄生虫作用 治疗心脏病、高血压及癌症 二、萘醌类（naphthoquinones) 分为α-(1,4)、β-(1,2)及amphi-(2,6)三种类型。自然界中绝大多数为α-萘醌类。 止血、抗炎、抗菌、抗癌及抗病毒等作用 也有不含羟基的萘 醌衍生物，维生素K类即是一例。Vitamin K是一类自然界存在的萘醌衍生物，基本结构与Vitamin K1相似，只是3位上的侧链有长有短，由不同数目的异戊二烯组成。 在研究维生素K1和K2及其衍生物的化学构造与凝血作用的关系时，发现2-甲基-1，4-萘醌具有更强的凝血能力，称之为维生素K3，可由合成方法制得。 三、菲醌类 天然菲醌衍生物包括邻菲醌和对菲醌两种类型。 菲醌 四、蒽醌类 包括蒽醌衍生物及其不同程度的还原产物。如氧化蒽酚、蒽酚、蒽酮、二蒽酮。 根据羟基在蒽醌母核上的位置不同，可将蒽醌衍生物分为两大类： 1.大黄素型： 羟基分布于两侧苯环上，多呈黄色。许多重要的中药如大黄中1,8-二羟基蒽醌衍生物均属于这一类型。以下五种大黄素型羟基蒽醌在中药中分布比较广泛。 羟基蒽醌衍生物多与葡萄糖、鼠李糖结合成苷，有单糖苷，也有双糖苷： （二）蒽酚（或蒽酮）衍生物 蒽醌在酸性条件下被还原，生成蒽酚及其互变异构体蒽酮。 （三）二蒽酮类衍生物 二蒽酮类成分可以看成是两分子蒽酮相互结合的产物。又分为中位连接(C10-C10’)和α位(C1-C1’或C4-C4’)相连。 番泻叶中含蒽衍生物约1.5％，主要成分为番泻苷A～D，以及大黄酸葡萄糖苷和大黄酚等。其苷元是由二分子大黄酸蒽酮通过C10－C10’相互结合而成。 番泻苷C和番泻苷D也是一对同分异构体，均由一分子大黄酸和一分子芦荟大黄素的蒽酮衍生物通过C10－C10’键结合而成，二者的苷和苷元均有旋光性。 大黄 金丝桃素和假金丝桃素存在于多种金丝桃属植物中，以贯叶连翘中含量居多。贯叶连翘很早在欧洲被用于镇静、抗抑郁及其他中枢神经系统疾病。研究表明，在金丝桃科中普遍存在的一些xanthone类化合物能抑制A型和B型单胺氧化酶，德国于1991年6月上市了一个以金丝桃素为标准的新的抗抑郁药。 性状：天然醌类衍生物苯醌、萘醌、菲醌类成分主要以游离醌状态存在，多为有色结晶，少数苯醌为黄色油状结构。苯醌、萘醌等游离醌类—可以得到完好结晶 蒽醌苷（极性大）--不易得到完好结晶 颜色: 与助色基的多少有关，助色团越多，颜色加深，呈黄、橙、棕红色。（助色团Ar-OH） 三 溶解性 苷元：通常可（易）溶于甲醇、乙醇、苯、乙醚、氯仿，在碱性有机溶剂中溶解度也较大，可溶于丙酮，不溶或难溶于水。 蒽醌苷：极性较大，易溶于甲醇及乙醇，也能溶解于水，在热水中更易溶解，但在冷水中溶解度较小，几乎不溶于乙醚、苯、氯仿等溶剂。 蒽醌的碳苷：在水中的溶解度很小，难溶于亲脂性有机溶剂而易溶于吡啶中。 二、化学性质 （一） 酸性 蒽醌类化合物多带有Ar-OH，一般在2个以上、因此具有酚类化合物的通性，呈弱酸性反应。特点碱溶酸沉 醌类化合物因分子中酚羟基的数目及位置不同，酸性强弱有一定差别。 1、有COOH 无-COOH，可溶于NaHCO3中。 2、β-羟基 α-羟基 β-羟基蒽醌的酸性较一般酚类要强，能溶于Na2CO3溶液中，尤其是热溶液中。 3 羟基数目增多，酸性也增强。羟基蒽醌的酸性随羟基数目的增加而增加，无论是α- 位或β-位有羟基，其酸性都有一定程度的递增 。 3.水蒸气蒸馏法 适用于小分子的苯醌及萘醌类化合物。 4.超临界流体萃取法和超声波提取法 二、游离羟基蒽醌的分离 色谱法 游离羟基蒽醌衍生物常用硅胶、聚酰胺柱层析的方法进行分离。 一般不用氧化铝，因为酸性的羟基蒽醌易与碱性氧化铝产生化学吸附而难以洗脱。 三、蒽醌苷类与蒽醌衍生物苷元的分离 利用其极性的差别，苷元溶于极性较小的有机溶剂，而苷不溶，进行分离。 注意：蒽醌类化合物在植物体内多通过酚羟基或羧基与钠、钾、镁等成盐存在，所以提取前应先加酸酸化使其游离。 四、蒽醌苷类的分离 较苷元的分离困难，一般先用铅盐法或溶剂法除去大部分杂质，制得较纯的总苷后，再进一