硫氧还蛋白相互作用蛋白与卵母细胞葡萄糖代谢关系的研究进展.pdfVIP

中国农业科学 2015,48(增刊):75-85 Scientia Agricultura Sinica doi: 10.3864/j.issn.0578-1752.2015.S.009 硫氧还蛋白相互作用蛋白与卵母细胞葡萄糖 代谢关系的研究进展 庞云渭，孙业清，杜卫华，郝海生，赵学明，王 栋，朱化彬 （中国农业科学院北京畜牧兽医研究所，北京 100193 ） 摘要：硫氧还蛋白相互作用蛋白（thioredoxin-interacting protein, TXNIP）属于硫氧还蛋白（thioredoxin， Trx）超家族成员，是α-抑制蛋白家族中唯一能够与 Trx 结合并对 Trx 进行负调控的蛋白，通过与凋亡信号调节 激酶1（apoptosis signal-regulating kinase 1,ASK1）竞争性结合Trx 而抑制Trx系统功能，在诱导细胞凋亡 和调节胞内氧化还原状态过程中发挥重要的作用。TXNIP 也是参与葡萄糖代谢的一个关键调控因子，在高浓度葡 萄糖的诱导下，通过招募碳水化合物应答元件结合蛋白（carbohydrate response element-binding protein, ChREBP）和转录因子MondoA：Mlx到TXNIP的启动子，引起TXNIP的表达。组蛋白去乙酰化酶1（histone deacetylase 1，HDAC1）、核因子 Y（nuclear factor Y，NF-Y）和转录因子 FOXO1 等都能调控 TXNIP 的转录。TXNIP 还能通过 抑制周期蛋白依赖性激酶的活性对抗细胞增殖。研究发现，TXNIP 通过诱导胰岛β细胞的凋亡，抑制胰岛素信号 转导途径，促进糖尿病及其并发症的发生。临床数据表明，糖尿病引起的高血糖严重影响卵母细胞的代谢和质量。 葡萄糖作为许多细胞功能的作用底物，能够调节卵母细胞的减数分裂进程。在卵母细胞成熟过程中，葡萄糖通过 多条代谢途径进行代谢，包括糖酵解途径、磷酸戊糖途径、己糖胺生物合成途径和多元醇途径。近年的研究揭示 TXNIP缺失使大部分卵母细胞阻滞在MI期，破坏了卵母细胞内的肌动蛋白网络，卵母细胞的葡萄糖摄取和乳酸生 成量增加，说明 TXNIP 是卵母细胞葡萄糖代谢的一个关键调控分子。综上所述，TXNIP 与卵母细胞的葡萄糖代谢 之间可能存在复杂的调控关系。将 TXNIP 用作卵母细胞葡萄糖代谢调控的靶位点进行深入研究，将为生殖细胞代 谢异常提供重要理论参考，具有重要的应用前景。因此，文章对 TXNIP 的结构及调控机制、卵母细胞葡萄糖代谢 途径、及TXNIP与卵母细胞葡萄糖代谢的关系进行了综述。 关键词：TXNIP；卵母细胞；葡萄糖；代谢 Research Advance on the Relationship Between Thioredoxin- Interacting Protein and Glucose Metabolism in Oocytes PANG Yun-wei, SUN Ye-qing, DU Wei-hua, HAO Hai-sheng, ZHAO Xue-ming, WANG Dong, ZHU Hua-bin （Institute of Animal Sciences, Chinese Academy of Agricultural Sciences, Beijing 100193 ） Abstract: Thioredoxin-interacting protein (TXNIP) is a member of the thioredoxin (Trx) super family of proteins, which is the only α-arrestin family member that binds to and negatively regulates Trx. TXNIP can inhibit the function of Trx system by bin