nf-κb信号路对脑外伤引起的神经细胞质膜完整性破坏及神经功能损害的影响.pdf

NF-r．J3信号通路对脑外伤引起的神经细胞质膜完整性破坏及神经功能损害的影响 中文提要 中文提要 目的：研究NF．rd3信号通路对TBI后神经细胞质膜完整性破坏及神经功麓损 害的影响，并对其调节机制进行初步探讨。 brain 方法：采用改良的自由落体损伤装置建立小鼠定量脑外伤(traumatic iodide，PI)注入备组小鼠体内，采用 死前1h用腹腔注射法将碘化丙啶(propidium 体视学显微镜计数各组损伤及其周边区(皮质与海马)阳性细胞数，研究NF．r_B 信号通路对TBI弓}起的神经细胞质膜完整性破坏的影响；用组织缺损体积(1esion 织损害的影响；采用行为学试验(Motor 各组动物的运动和学习记忆的情况，研究NF．rd3信号通路对TBI后神经功熊损害 的影响。运用Westernblot法和免疫组织化学法观察TBI后各实验组脑组织中凋亡 B，炎症 信号通路对TBI后神经细胞质膜完整性破坏及神经功能损害的调节机制提供理论 依据。 结果：PI计数，形态学、蛋白质学和行为学检测结果显示，与相对应各时段等 渗盐水组比较，用SN50阻滞NF．心信号通路后，损伤区PI阳性细胞数减少，缺 损体积减小，运动和学习记忆功能有所改善；调亡相关蛋白(TNF．0‘、easpase．3、 B)及炎症反应楣关蛋皇(TNF-a、 tBid)、自噬／溶酶体途径相关蛋白(Cathepsin 整性破坏数量达高峰，表现为PI阳性细胞显著增多；阻滞NF．rd3信号通路可以减 轻TBI造成的神经细胞质膜完整性破坏。2．阻滞NF．rJ3信号通路可以减小TBI 后脑组织的缺损体积。3，TBI可引起运动和学习记忆功能损害，阻滞NF-rd3信号 通路可以明显改善TBI后运动和学习记忆功能。4。TBI后TNF。伐上调，凋亡执行 NF-r．B信号通路对脑外伤引起的神经细胞质膜宝整性破坏及神经功能损害的影响 中文提要 B、tBid的表达逐渐增加；NF．r．B信号通路可能对TBI后自噬／溶酶体途径进行调 节，对自噬／溶酶体途径的调节可能是NF．r．B信号通路调控TBI诱导的继发性脑损 伤弓|起的神经细胞质膜完整性及神经功能损害的又一机制。6．TBI后上调受损区域 继发性脑损伤引起的质膜完整性和神经功能损害的途径。7．TBI质Nestin的表达 过调节神经蒋生功能来影响TBI引起的神经功能损害。 关键词：外伤性脑损伤／IF．心自噬髂酶体途径质膜完整性神经功毙挨害 作 者：刘冉 指导教师：陶陆阳教授 II NF—·KBonneuronalcell Effectsof and inmice NeurologicalDysfunction permeability TraumaticBrain after Injury Abstract andmechanismofnuclear theeffectsthe factor B objective：Toinvestigate