化学药物口服缓释制剂药学研究技术指导原则讲解.pptVIP

化学药物口服缓释制剂药学研究技术指导原则 一、概述： 口服缓释制剂—— 系指用药后能在较长时间内持续释放药物的制剂。缓释制剂中的药物按适当的速度缓慢释放，血药浓度“峰谷”波动较小，可避免超过治疗血药浓度范围的毒副作用，又能较长时间保持在有效浓度范围之内以维持疗效。 优势（与普通制剂比较） 延长治疗作用持续时间 降低毒副作用 减少用药次数 改善用药的依从性 选择适当的控制药物释放方法应综合考虑： 药物本身的特点 辅料的可获得性 放大生产的可行性等 三、制备口服缓释制剂的常用技术 膜包衣技术 骨架技术 渗透泵技术。 （一）膜包衣技术 片剂、颗粒、小丸、药物粉末均可包衣。 原理：通过包衣膜控制药物扩散到胃肠液的速度，控制和调节制剂中药物的释放速度。 决定制剂缓释效果的主要因素—— 药物性质 包衣材料的种类 衣膜的组成 包衣厚度 包衣工艺等 （二）骨架技术 骨架技术是指药物和一种或多种惰性固体骨架材料通过压制或融合技术等制成片状、小粒或其他形式的制剂，常用的是骨架片。 根据骨架材料的不同，一般分为 亲水凝胶骨架 生物溶蚀性骨架 不溶性骨架 亲水凝胶骨架 特点：骨架材料遇水或胃肠液后膨胀，形成凝胶屏障而控制药物的释放 机理：控制药物通过凝胶层的扩散及凝胶的溶蚀 常用的骨架材料：羟丙甲纤维素（可选择不同规格）、卡波姆、海藻酸钠、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠等 生物溶蚀性骨架 特点：骨架材料为水不溶但可溶蚀的蜡质材料、胃溶或肠溶性材料等 机理：药物释放是由于骨架材料的逐渐溶蚀。 常用的骨架材料：氢化植物油、硬脂酸、巴西棕榈蜡、胃溶或肠溶丙烯酸树脂、肠溶性纤维素等。 （三）渗透泵技术 渗透泵技术是利用渗透压差为驱动力并结合半透膜控制药物释放的技术。目前应用较多的是渗透泵片。 渗透泵片组成 用半透膜材料（常用醋酸纤维素类）进行包衣，包衣膜上有释药孔。 渗透泵技术机理： 服用后，胃肠液通过半透膜进入片内，药物溶解后，依靠片剂内外的渗透压差及推动剂的作用，通过释药孔（激光打孔或微孔）均匀恒速地释放。 （四）其他技术 胃内滞留技术 生物粘附技术 离子交换技术等 四、释放度研究的基本原则与要求 （一）释放度研究的总体考虑 释放度系指缓释制剂等在规定溶剂中释放的速度和程度。体外释放度是口服缓释制剂处方工艺筛选的重要指标，同时释放度检查也是有效控制产品质量，验证批内与批间产品质量是否一致，确定产品是否可以放行以及产品在效期内质量是否符合要求的重要指标。 体外释放度测定可以在一定程度上预测产品的体内行为。 四、释放度研究的基本原则与要求 （一）释放度研究的总体考虑 影响缓释制剂释放行为的因素—— 药物自身的特点（溶解度、晶型、粒径、剂量等） 辅料（种类、用量等） 制剂生产工艺过程等 四、释放度研究的基本原则与要求 （一）释放度研究的总体考虑 对于同一制剂的不同规格，推荐采用相同或至少类似的体外释放度测定条件。 对于不同厂家研制的同一品种的缓释制剂，如产品的释药机制不同，所建立的体外释放度测定方法可以不同，只要所建立的方法能控制和反映产品质量即可。 四、释放度研究的基本原则与要求 （二）具体的技术要求 1、释放度研究方法的建立 测定条件的选择 释放量测定方法的建立 四、释放度研究的基本原则与要求 （二）具体的技术要求 1、释放度研究方法的建立 1.1仪器装置： 通常情况下，建议选择药典收载的仪器装置进行释放度检查。片剂一般倾向于选择桨法，转篮法多用于胶囊及可能会漂浮的制剂。如采用其他特殊仪器装置，需提供充分的依据。 四、释放度研究的基本原则与要求 （二）具体的技术要求 1、释放度研究方法的建立 1.2释放介质： 释放介质的选择依赖于药物的理化性质（溶解性、稳定性、油水分配系数等）、生物药剂学性质（吸收部位等）及口服后可能遇到的生理环境。在研究过程中，一般推荐选用水性介质，介质的体积需使药物符合漏槽条件。 四、释放度研究的基本原则与要求 （二）具体的技术要求 1、释放度研究方法的建立 1.2释放介质： 由于不同pH下药物的溶解度、控制药物释放行为的关键辅料的水化、溶胀、溶蚀速度可能不同，建议对不同pH值（模拟胃肠道的生理环境）条件下的释放行为进行考察。 四、释放度研究的基本原则与要求 （二）具体的技术要求 1、释放度研究方法的建立 1.3转速： 对于大部分制剂而言，不同转速下的释放行为会有不同，例如溶蚀型