大鼠弥漫性脑创中海马区星形胶质细胞p-cx43与神经元自噬的相互调控作用及分子机制研究.pdf

目 录 中文摘要………………………………………………………………………1 英文摘要………………………………………………………………………8 英文缩写……………………………………………………………………．．18 研究论文大鼠弥漫性脑创伤中海马区星形胶质细胞P—Cx43与神经元自 噬的相互调控作用及分子机制研究 引言……………………………………………………………………20 第一部分大鼠弥漫性脑创伤中海马区星形胶质细胞P—Cx43对神经元自 噬的调控作用 前言……………………………………………………………………22日U舀……………………………………………………………………22 材料与方法……………………………………………………………23 结果……………………………………………………………………34 附图……………………………………………………………………37 附表……………………………………………………………………43 讨 仑……………………………………………………………………44 小结……………………………………………………………………46 参考文献………………………………………………………………47 第二部分大鼠弥漫性脑创伤中海马区星形胶质细胞P—Cx43通过激活 前言……………………………………………………………………5l目U舌……………………………………………………………………5l 材料与方法……………………………………………………………52 结果……………………………………………………………………59 附图……………………………………………………………………62 讨论……………………………………………………………………72 小结……………………………………………………………………74 参考文献………………………………………………………………74 第三部分 大鼠弥漫性脑创伤中海马区神经元白噬对星形胶质细胞 P．Cx43降解作用 —、．￡一—jL一 刚舌……………………………………………………………………77 材料与方法……………………………………………………………78 结果……………………………………………………………………83多日7K……………………………………………………………………oJ 附图……………………………………………………………………85 附表……………………………………………………………………89 讨论……………………………………………………………………．．90 小结……………………………………………………………………92 参考文献……………………………………………………………．．93 结论…………………………………………………………………………96 综述缝隙连接蛋白Cx43的研究进展…………………………………。97 致谢…………………………………………………………………………118 个人简历……………………………………………………………………119 中文摘要 大鼠弥漫性脑创伤中海马区星形胶质细胞p-Cx43与 神经元自噬的相互调控作用及分子机制研究 摘 要 brain 创伤性脑损伤 Traumatic injury,TBI 是青壮年人群的主要死因， 也是现代社会最主要的住院原因之一。外力损伤神经元启动一系列分子事 件，导致脑组织水肿，神经元死亡，运动和认知功能受损。脑外伤后神经 元自噬激活，加剧了脑损伤及神经功能缺失。神经元自噬参与了脑损伤的 病理进程，但是关于神经元自噬的调控机制的研究甚少。目前国内外研究 主要集中于神经元内的信号转导通路，关于神经胶质细胞对神经元自噬的 调控以及神经元自噬对神经胶质细胞的影响未见报道。 表达明显升高，进而影响其形成的缝隙连接允许细胞内小分子，离子及代 谢物交换；TBI也引起星形胶质细胞P2X7受体激活，导致脑水肿及神经 损伤；TBI所引起神经胶质细胞膜上的谷氨酸转运体l蛋I兰t glialglutamate 1，GLT-1 表达下调，导致细胞外兴奋性氨基酸浓度升高，损 transporter 伤神经元。但是关于星形胶质细胞缝隙连接蛋白如何调控P2X7受体及谷 氨酸转运体，从而导致神经元自噬激活，影响突触后电位的机制还未阐明。 同时神经元自噬激活是否对星形胶质细胞的缝隙连接蛋白具有降解作用， 从而自我调控，具有神经保护功能，目前不得而知。本论文分三部分阐述。 第一部分大鼠弥漫性脑创伤中海马区星形胶质细胞p-Cx43对神经元自 噬的调控 法制备闭合性弥漫性颅脑创伤大鼠模型，给予P．Cx43特异性抑制剂甘珀 细胞中p-Cx43对神经元自噬的影响。 SPF级SD雄性大鼠192只数字随机分组：①假手术组 Sham gro