抗生素临床应用进展详解.ppt

抗生素临床应用进展 抗生素使用理想目标 有效控制感染，达到最佳疗效； 有效预防和减少抗生素的毒副作用； 剂量和疗程合理，防止产生耐药菌株 避免导致病人体内正常菌群失调； 选药、给药途径、给药方式合理。 目前临床抗生素使用情况 普遍、大量、长时间、不规范地预防性使用抗菌药物，药物资源浪费巨大 不重视、不了解抗生素药物的药动学/药效学，随意制订给药剂量、途径、分配方案和疗程，使很多抗菌药物没有发挥应有的作用 抗菌药物滥用，不但是造成医药费用增加的重要原因，同时还可引发大量耐药菌产生，对社会造成危害 抗菌素临床药理学 浓度依赖性 药代动力学与药效学关系图 药动学/药效学与抗菌效果 参 数 药 物 Time above MIC 青霉素 头孢菌素 碳青霉烯 氨曲南 大环内酯 克林霉素 24h AUC/MIC 氨基糖苷 氟喹诺酮 阿齐霉素 四环素 万古霉素 链阳菌素 Peak/MIC 氨基糖苷 氟喹诺酮 时间依赖性： 抗生素的杀菌作用随抗生素作用时间增加而增加-----β内酰胺抗生素 ? 时间依赖性抗生素 对G +杆菌： 随药物浓度MIC的时间（占24小时的百分比）增加，菌落数持续降低，但当药物浓度MIC时间占24小时约60%时，再延长药物浓度MIC的时间，并不相应增加杀菌率。 对大肠杆菌和其他G– 杆菌： 要求血药浓度在给药间期持续MIC。 药效学及药代动力学重要参数 TMIC’?40%与动物死亡率-时间依赖型的抗生素 药效学及药代动力学重要参数 T MIC’ ?40% 与细菌清除率-时间依赖型的抗生素 如图显示：在每日给药剂量相同的前提下，如果头孢噻肟的浓度超过对化脓性金黄色葡萄球菌的MIC值维持时间超过50%给药间隔时间，其细菌清除率显著增加，与其最大抗菌作用相差无几。 假设:MIC=2mg/L,静注qd,欲保持24h时血药浓度MIC所需要的药量,以头胞曲松(1g IV， 峰浓度200mg/L，t1/2=8小时，蛋白结合率=90%）为例 所需剂量 峰浓度 1t1/2 2t1/2 3t1/2 (g) (mg/L) (mg/L) (mg/L) (mg/L) 1 200 100 50 25 （非结合药物浓度：25×0.1=2.25mg/L） 假设:MIC=2mg/L,静注qd,欲保持24h时浓度仍MIC 所需药量,以头孢噻肟(1g IV， 峰浓度120mg/Lt1/2=1小时，蛋白结合率=50%)为例 药量 峰浓度mg/L 1t1/2 2t1/2 3t1/2 559.2kg 8388608 4t1/2 5t1/2 6t1/2 7t1/2 8t1/2 9t1/2 4197304 2097152 1048576 524288 262144 131072 10t1/2 11t1/2 12t1/2 13t1/2 14t1/2 15t1/2 16t1/2 65536 32769 16384 8192 4096 048 1024 17t1/2 18t1/2 19t1/2 20t1/2 21t1/2 22t1/2 23t1/2 24t1/2 512 256 128 64 32 16 8 4 (非结合药物：4x50%=2mg/L) 浓度依赖性药物 氨基糖苷类、氟喹诺酮类、酮内酯类、两性霉素B等。 其对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度，而与作用时间关系不密切。可以通过提高Cmax来提高临床疗效，但Cmax不能超过最低毒性剂量，对于治疗窗比较窄的氨基糖苷类药物尤应注意。 用于评价浓度性药物杀菌作用的参数主要有： AUC0-24/MIC(AUIC) Cmax/MIC SBA FBA等 AUIC 指给药24h内的AUC与MIC比值 氟喹诺酮类或氨基糖苷类药物对G-杆菌的AUIC应至少125 SIT -1 h ，对G+球菌分为30 SIT-1h。 (SIT：serum inhibitory titre) 浓度依赖性抗菌素 抗菌疗效与血液峰浓度有关 氨基甙、喹诺酮类 一次性给药