人血管enos因表达的信号调控机制.pdfVIP

博士计’E生竿伍伦又 人血管eNOS基因表达的信号调控机制 博士研究生：邢飞跃 导师：赵克森教授 姜勇教授 摘 要 背景与问题人血管eNOS不仅参与了血压调整、血管通透性调节、 防止白细胞粘附和血小板聚集等生理过程，而且还涉及休克、高血压、 动脉粥样硬化性心脏病、血管狭窄和阻塞、缺血性脑卒中，糖尿病等诸 多重要病理过程的发生和发展。除了传统认为eNOS基因主要对血管壁 切应力刺激应答外，还受诸多其它刺激因素的影响，如缺氧、LPC、 TGFl3、TNFo,、氧化低密度脂蛋白和雌激素等都能明显上调或下调eNOS mRNA的水平。普遍认为，eNOS在有害因素存在下对维持血压自稳和 血管完整性及张力至关重要。显而易见，探明人血管eNOS基因表达的 信号调控机制具有极其重要的生理和临床意义。目前，国外主要采用荧 光素酶报告基因系统研究刺激因素对eNOS转录活性的影响，该系统的 明显不足是影响因素不易控制，需要裂解细胞，而且无法对同一样本进 行实时动态观察，无法同时作定性和定量分析。零星的文献表明，eNOS 启动子不同区域的转录活性明显不同，eNOS启动子上