甘氨双唑钠对宫癌hela细胞顺铂敏感性的影响.pdfVIP

三峡大学学位论文原创性声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作 所取得的成果，除文中已经注明引用的内容外，本论文不含任何其他个人或集体已经 发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体均已在文中以明 确方式标明，本人完全意识到本声明的法律后果由本人承担。 学位论文作者签名： 日 期： 3 内 容 摘 要 目的：甘氨双唑钠(CMNA)是一种新型的硝基咪唑类化合物。不但对放疗有增敏作 用，对某些化疗药物，如铂类、抗生素类、烷化剂也有增敏作用。顺铂(DDP)是 宫颈癌常用的化疗药物，但因其毒副作用及耐药等问题，临床应用受到限制。本 研究旨在探讨单独使用和联合使用甘氨双唑钠与顺铂这两种药物，是否具有协同 作用，是否增加顺铂的敏感性，进而改善顺铂的用法，减轻其不良反应。探讨甘 氨双唑钠作用于人宫颈癌Hela 细胞后对顺铂敏感性的影响。为临床应用甘氨双唑 钠治疗宫颈癌提供实验依据。 方法：体外培养人宫颈癌Hela 细胞分别或联合应用不同浓度的甘氨双唑钠，顺铂 处理Hela 细胞，采用四甲基偶氮唑蓝比色法测定甘氨双唑钠对Hela 细胞增殖活 性的作用及其对顺铂敏感性的影响；流式细胞术观察各组细胞凋亡率。 结 果 ： MTT 检 测 CMNA 组 对 Hela 细 胞 增 殖 的 影 响 ， 20mmol/L,10mmol/L,5mmol/L,2.5mmol/L,1.25mmol/LCMNA 均对Hela 细胞的生长 抑制率影响无统计学意义（p ＞0.05 ）。二药合用时细胞生长抑制率明显高于相应 DDP 组，且q 值均＞1.15.在同一DDP 浓度条件下，二药合用时细胞增殖抑制率随 CMNA 浓度增加而增加。此四甲基偶氮唑蓝比色法结果显示，不同浓度的甘氨双唑 钠对Hela 细胞无明显的抑制作用，其与顺铂合用时能增强顺铂对Hela 细胞增殖 抑制作用。流式细胞术检测CMNA 与DDP 合用时对Hela 细胞凋亡的影响。Hela 细胞的自然凋亡率为9.42%，20mmol/L 的CMNA 作用于Hela 细胞24 小时后细 胞凋亡率为 9.51%，无显著性变化（p ＞0.05 ）。二药合用时细胞凋亡率均明显高 于DDP 单药组（p ＜0.05 。此流式细胞术结果显示，甘氨双唑钠对Hela 细胞无明 显的诱导凋亡作用，但能促进顺铂诱导其凋亡。 结论：甘氨双唑钠能增强顺铂对Hela 细胞的的增殖抑制和诱导凋亡并对Hela 细 胞有化疗增敏作用。 [关键词] 甘氨双唑钠；顺铂；宫颈癌；化疗增敏性 4 Abstract [abstract] objective To investigate the effect of CMNA on chemosensitivity of human cervical carcinoma Hela cells to cisplatin and to give experimental basis for cervical carcinoma with CMNA. Methods Human cervical carcinoma Hela cells were cultured in vitro.Hela cells were treatd with various concentration of CMNA or cisplatin or both 。Cell proliferation was evaluated by MTT assay.The apotosis of Hela cells were investigated by PI staining flow cytometry. Result （1）MTT assay indicated that CMNA at any