罗格列酮对哮喘鼠气道平滑肌收缩的影响.pdf

目 录 1 罗格列酮对哮喘大鼠气道平滑肌收缩的影响„„„„„ 1 1.1 中文摘要………………………………………………………1 1.2 英文摘要………………………………………………………3 1.3 前言……………………………………………………………5 1.4 材料与方法……………………………………………………7 1.5 结果……………………………………………………………12 1.6 讨论……………………………………………………………24 1.7 结论……………………………………………………………30 1.8 参考文献………………………………………………………31 1.9 英汉缩略词对照表……………………………………………35 2 致谢……………………………………………………………36 3 （综述）气道平滑肌钙激活钾通道研究进展 …………………………………………………………………39 - 2 - 罗格列酮对哮喘大鼠气道平滑肌收缩的影响 摘 要 目的：支气管哮喘 (以下简称哮喘)是以气道高反应性为特征的慢性炎 症性疾病，被世界医学界公认为四大顽症之一。其病理学改变以气道内嗜 酸性粒细胞、肥大细胞、淋巴细胞和巨噬细胞浸润为主。尽管近年来对哮 喘发病机制和治疗的研究取得了一定进展，但其发病率在世界范围内仍有 增高的趋势，并且部分病例常规治疗效果不理想。因此，对哮喘发病机理 的深入研究和寻找其他有效的治疗方法具有非常重要的意义。本文旨在通 过在体和离体气管环试验探讨过氧化物酶体增殖物活化受体 γ （Peroxiso- ome proliferator activated receptorγ，PPARγ ）配体激动剂罗格列酮 （Rosiglita- zone ，RSG ）对气道平滑肌收缩作用的影响，为其是否能应用于哮喘的临 床治疗提供新的理论依据。方法：1、雄性 SD 大鼠 75 只，采用随机数字 表法将其分为正常组 （A 组）、哮喘组 （B 组）、RSG 治疗组 （C 组），每组 25 只，制备各组大鼠的离体去上皮气管环分别为a、b 、c 组。2 、哮喘大鼠 模型的建立：第 1d、第 7d，B 、C 组大鼠腹腔注射 10%的卵蛋白（ovalbumin， OVA ）（10mg 卵蛋白和 100mg Al(OH) 溶解于 1ml 蒸馏水中）1ml 致敏，A 3 组给予等量蒸馏水腹腔注射。第 14d-30d，B 、C 组大鼠用 50ul 的2mg•ml-1 浓度 OVA 滴鼻，C 组大鼠在滴鼻前用 4mg•kg-1 的盐酸罗格列酮片稀释于 5ml 生理盐水中灌胃治疗，B 组大鼠用等量生理盐水灌胃，A 组大鼠用等 量生理盐水滴鼻和灌胃。3、末次激发后，每组取出 5 只大鼠肺组织 HE 染 色，比较支气管粘膜和粘膜下嗜酸性粒细胞和淋巴细胞浸润情况。4 、末次 激发后，测定三组大鼠的引喘潜伏期。5、将大鼠离体气管环置于 37℃装 有 Krebs- Henseleit 液和 95%O 、 5% CO 的浴槽中，通过张力换能器、生 2 2 物放大器与生理记录仪相连，采用 Chart 软件采集记录气管环张力变化。（1） 比较 0.05mmol•L-1、0.5mmol•L-1、5mmol•L-1 浓度梯度乙酰胆碱(Acetycholine - 3 - ACh)激发下，三组大鼠离体气管环收缩张力大小。 （2 ）比较0.01 mmol•L-1、 0. 1 mmol•L-1、1 mmol•L-1 三种浓度 RSG 对 ACh 预收缩的 a、b 组离体气管 环的舒张作用。（3 ）观察吲哚美辛、亚甲基蓝、普萘洛尔、左旋硝基精氨 酸甲 （NG- Nitro- Larginine