猪沙门氏菌赖药性及疫苗的应用研究进展.docVIP

猪沙门氏菌耐药性及其疫苗的研究进展 任学兵，汤德元*，黄涛，徐健，王彬 （贵州大学动物科学学院，贵州 贵阳 550025） 摘 要 近年来，由于各种抗生素在兽医学上的广泛使用，造成猪沙门氏菌耐药菌株的不断出现，引起部分兽药对该病的治疗效果不理想，而且猪沙门氏菌还发生了多重耐药性，它可能会通过猪肉传播给人。大量耐药菌株的存在和流行，使得本病的发病率和死亡率都不断上升，一方面给养猪户造成了较大的经济损失，同时制约养殖业的健康发展；另一方面导致全世界人沙门氏菌感染逐渐上升。目前，为了减少这一情况，预防猪沙门氏菌病的发生，各国都在加强对猪沙门氏菌疫苗的研究，主要包括传统疫苗、基因工程疫苗。为了更好的控制猪沙门氏菌耐药菌株的不断出现，本文主要通过对猪沙门氏菌耐药性的情况、产生耐药性的原因、产生耐药性的机理、耐药性的检测、耐药性基因的研究情况、控制耐药菌株产生的方法，以及预防该病发生的疫苗的研究进展进行阐述，为猪沙门氏菌病的防制提供参考。 关键词 猪沙门氏菌，耐药性，疫苗，研究进展 1885年Salmon 和Smith 从猪瘟患猪体内分离得到猪霍乱沙门氏菌，并相继证实猪霍乱沙门氏菌能单独引起仔猪副伤寒以来，人们便开始了对猪沙门氏菌的研究。猪沙门氏菌猪霍乱沙门氏菌鼠伤寒沙门氏菌、猪伤寒沙门氏菌。970年美国FDA进行了动物饲料中抗生素使用的调查，认为使用亚治疗剂量的抗生素易引起耐药性细菌的形成，并首次证实动物多种耐药性细菌的产生与抗生素的使用有关，细菌耐药性已经成为全世界广为关注的公共卫生问。相关监测数据表明[1], 整个沙门氏菌属的多重耐药率已从20 世纪90年代的20%-30%增加到了本世纪初的70%，随着时间的推移，其耐药率仍将大幅上升, 耐药谱也会不断增宽。为了减少这一情况，预防猪沙门氏菌病的发生，各国都在加强对猪沙门氏菌疫苗的研究，主要有传统疫苗，包括灭活疫苗、弱毒疫苗等；基因工程疫苗，包括减毒鼠伤寒沙作者简介：任学兵（1985- ），男，在读本科，主要从事动物医学。 *通讯作者：汤德元（1964-），男，教授，博士，硕士生导师，主要从事动物传染病病原分子生物和中西兽医结合的教学科研工作。E-mail:tdyuan@163.com 门氏菌活疫苗、减毒鼠伤寒沙门氏菌运送的口服DNA疫苗、减毒沙门菌载体疫苗。因此，为了加强猪沙门氏菌病的防制，本文主要通过对猪沙门氏菌耐药性的情况、产生耐药性的原因、产生耐药性的机理、耐药性的检测、耐药性基因的研究情况、控制耐药菌株产生的方法，以及预防该病发生的疫苗的研究进展进行阐述，为猪沙门氏菌病的防制提供参考 1.猪沙门氏菌的耐药性 1.1猪沙门氏菌耐药性的情况 王红宁等[2]对规模化猪场致病性沙门氏菌药敏区系调查，发现猪沙门氏菌菌株最为敏感的药物是新霉素、磺胺、庆大霉素、妥布霉素等, 而对红霉素、林可霉素几乎全部耐药。马孟根等[3]采用平板稀释法，选用氨基糖苷类、四环素类、磺胺类和氯霉素类4大类抗生素的11种药物，对30株猪源致病性沙门氏菌进行了药敏试验，结果有28株菌(93.3 %) 至少对一种药物有耐药性；对四环素、强力霉素、磺胺甲基异口恶唑、复方新诺明、链霉素、卡那霉素和氯霉素耐药性的菌株较普遍，在所有菌株中占比例分别为83.13 %、80%、80%、76.17%、60%、56.17%和56.17%。 1.2猪沙门氏菌产生耐药性的原因 (1)抗生素的泛滥是导致猪沙门氏菌耐药性产生的直接原因。1970年美国FDA进行了动物饲料中抗生素使用的调查，认为使用亚治疗剂量的抗生素易引起耐药性细菌的形成，并首次证实动物多种耐药性细菌的产生与抗生素的使用有关。(2) 在治疗仔猪腹泻时,只考虑菌性腹泻,这样反复长期投药,对于其它原因造成的腹泻毫无效果, 最后使致病性沙门氏菌产生耐药性。然而引起仔猪腹泻的致病性沙门氏菌和大肠杆菌不是仅有的病原，还有球虫、病毒，甚至是饲养、环境等。(3)养猪业对猪沙门氏菌病不够重视，发病后没有进行药敏试验就盲目的使用抗菌药物。 1.3猪沙门氏菌产生耐药性的机理 (1)基因突变与抗生素抗性。主要有以下几个方面[4]：第一，抗生素靶标基因突变引起的耐药性；第二，基因修复系统突变引起的耐药性；第三，操纵基因突变引起的耐药性。(2)外排泵与抗生素抗性。相关研究[5]已经证明acrAB-tolC 系统是与沙门氏菌抗生素抗性相关的外排泵。该系统中, acrB 是一细胞质膜泵蛋白, acrA 是一辅助蛋白, 外膜蛋白tolC 通过acrA 与acrB 相互连接。(3)耐药基因编码的钝化酶和灭活酶引起的抗生素抗性。相关酶主要有3 类, 分别为乙酰转移酶 、腺苷酸转移酶和磷酸转移酶。(4)可移动的细菌遗传耐药基因元件及其转移与抗生素抗性。有关的可移动基因元件包括抗性质粒、整合子、转座子、噬菌体和