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环孢素A转换为雷帕霉素长期作用对大鼠移植肾和睾丸的功能和组织学的影响 环孢素A转换为雷帕霉素长期作用 对大鼠移植肾和睾丸的功能和组织学的影响 专 业： 外科学 博士研究生： 何朝辉 指导教师： 陈立中教授 中文摘要 神经钙蛋白抑制剂 包括环孢素A和他克莫司 一直是过去二十多年固体 器官移植术后免疫抑制方案的基石。环孢素A CsA 在上世纪八十年代初期开 始运用于临床后革命化了移植肾的临床效果，使肾移植成为处理各种终末期肾病 的最有效的治疗方案。然而，尽管移植肾的近期成功率已明显提高 1年的人／ 肾存活率可达9096 ，但其长期存活率的改善并不乐观。影响移植肾长期存活的 因素很多，除由于心血管、感染和恶性肿瘤导致的受者带功能肾夕E亡外，慢性移 植肾肾病 CAN 的发生是导致移植肾远期功能丧失的最主要原因。研究发现各种 免疫和非免疫的因素导致了慢性移植肾肾病的发生，而神经钙蛋白抑制剂 CND 的毒性是一重要的非免疫的因素。此外，神经钙蛋白抑制剂尚有致动脉性高血压、 高脂血症、糖尿病和神经毒等毒副作用，这些副作用无疑会加速远期移植肾的丢 失。因此采用其它一些具同等免疫抑制效应而毒副作用相对较小的新型免疫抑制 剂如雷帕霉素来代替神经钙蛋白抑制剂一直是移植界用以提高移植肾远期存活 率的策略。 已有大量文献报道肾移植术后将环孢素A转换为雷帕霉素后多数病人的肌