慢性温和性应激小鼠海马区disc1表达的影响.pdf

mIll f I Ilrl I llI rillIII ＼1769109 目 录 一、摘要 中文论著摘要……………………………………………………………………．1 英文论著摘要……………………………………………………………………．3 二、英文缩略语………………………………………………………………………．6 三、论文 前言…………………………………………………………………………………………………………．7刖舌…………………………………………………………………………………………………………·7 材料与方法………………………………………………………………………．8 实验结果…………………………………………………………………………13 讨论………………………………………………………………………………………………………．．21 结论………………………………………………………………………………………………………。23 四、本研究创新性的自我评价………………………………………………………24 五、参考文献…………………………………………………………………………25 六、附录 综述………………………………………………………………………………………………………．．28 在学期间科研成绩………………………………………………………………39 致谢………………………………………………………………………………………………………．．40 个人简介…………………………………………………………………………．41 ·中文论著摘要· 慢性温和性应激对小鼠海马区Discl表达的影响 刖 罱 抑郁症是精神科常见疾病之一，具有明显的复发倾向或趋于慢性化。应激性 生活事件尤其是慢性应激是抑郁症的主要促发因素。慢性应激可引起大脑器质性 损害，尤其是海马结构和功能的损害，但其病理生理机制迄今不明。目前有证据 表明重性抑郁及双相障碍与精神分裂症享有一些共同的易感基因，包括DISCl。 DISCl是一个多功能的蛋白质，越来越多的证据表明DISCl在维持大脑皮层灰质 及海马体积和功能功能方面发挥着重要作用。通过与多种蛋白相互作用，其在神 经迁移、轴突生长、神经元成熟中起关键作用。本研究通过观察慢性应激抑郁模 型小鼠海马Discl的表达，探讨慢性应激所致抑郁症的发病机制。 材料与方法 1、实验材料 验动物中心提供。 _‘L 玑o Moph／CoolSnpPfx／Ax70计算机图像分析系统。 2、实验方法 (1)动物分组及模型制作选择蔗糖摄取基线值相近的小鼠，随机分为对照 组和实验组，组间无明显统计学差异，各组单笼饲养。 慢性温和性应激共实施5周，每周给予多种不可预测性(伪随机序列)应激， 应激源包括：禁食、禁水、空瓶子(2小时)、限制进食(1小时)、频闪(120次 时。对照组不予任何刺激。应激期间每周一上午测量实验组及对照组小鼠体重。 (2)Discl的检测实验组1和对照组1的小鼠经多聚甲醛灌流固定后剥离 脑制作含海马的石蜡切片。采用特异性抗体的免疫组织化学方法检测海马CAl、 CA3及齿状回中的Discl蛋白含量。实验组2和对照组2的小鼠断头处死后剥离 海马，采用Western Blotting法测定海马Discl蛋白的含量。 实验结果 1、糖水消耗实验：实验组糖水消耗量及蔗糖偏爱值较对照组明显减少(K 0．01)，糖水摄入相对值明显低于对照组(P0．05)。 2、抑郁模型组的小鼠体重显著低于对照组(P0．01)。水平穿越格子数与直 立次数实验组小鼠与对照组相比无显著性差异(F0．05)。 Discl表达明显低于对照组(尸0．05)。Western Blotting实验中模型组小鼠Discl 蛋白含量明显低于对照组(尸0．05)。 结 论 1、慢性温和性应激