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传出神经系统药理学概论 神经系统的分类 一、传出神经系统的解剖学分类 传出神经分类模式图 Ach:乙酰胆碱 NA:去甲肾上腺素 二、按神经末梢释放的递质分类 1、去甲肾上腺素能神经：末梢释放的是去甲肾上腺素。 2、胆碱能神经：末梢释放的是乙酰胆碱。 神经传递的模式 1、自主神经有节前纤维和节后纤维之分，中途有神经元的更换。 2、运动神经直接到达效应器。 3、药物作用的方式：影响递质和直接作用于受体。 一、传出神经的突触结构 交感神经末梢分为许多细微的神经分支，其分支都有连续的膨胀部分，呈稀疏串珠状，称为膨体(varicosity)。每个神经元约有3万个膨体。膨体内有线粒体，每一个膨体内约有1000 个囊泡，囊泡内可合成递质，贮存递质。 突触是什么？ 节前纤维与次一级神经元的连接；神经末梢与效应器的连接。 突触是传出神经系统完成传递信息的重要结构。 突触由突触前膜、突触间隙、突触后膜三部分组成。 突触前膜：神经末梢靠近间隙的细胞膜称突触前膜，前膜是神经递质合成、贮存、释放的部位。 突触后膜：效应器或次一级神经元靠近间隙的细胞膜称突触后膜，后膜上有与递质相结合的受体。 突出前膜上有受体吗？ 突触间隙(synaptic cleft): 前膜与后膜间的空隙，间隙宽约有15~1000nm，间隙内存在有递质及灭活递质的酶。 二、传出神经系统的递质 递质(transmitter):从神经末梢释放的一种传递神经冲动的化学物, 能与受体结合产生效应。 递质是由神经末梢膨体内合成、贮存、前膜释放，释放的递质与受体结合产生效应，或被酶所灭活。 （一）NA的生物合成、贮存、释放和消失过程 1.NA的合成 2.NA的贮存 NA与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合，贮存于囊泡中，一个囊泡内约含有10000分子的NA。 (2) 量子化释放(quantal release)：每一个“量子”相当一个囊泡的释放量，一个“量子”释放不引起动作电位，数百个“量子”释放才引起动作电位的产生及效应。 (3) 其他机制：从囊泡中溢出（无效应）、药物置换出NA（产生效应）。 (1) 摄取(uptake) ① 摄取-1 (uptake-1)或神经摄取(neuroal up-take)或摄取贮存型。释放到间隙的NA约有75~90%被神经末梢摄取到囊泡内贮存重新利用。 ②摄取-2 (uptake-2)或非神经组织摄取（non- neuroal up-take)或摄取代谢型。心肌、血管、肠道平滑肌摄取NA，摄取的NA很快被儿茶酚氧位甲基转移酶COMT和单胺氧化酶MAO代谢。 (二)Ach的生物合成、贮存、释放及消失过程 1.Ach的合成 2.Ach的贮存 Ach合成后进入囊泡，与囊泡内的ATP及蛋白结合，贮存于囊泡中。 每一个囊泡内约含1000~50000分子的Ach。 3.Ach的释放 胞裂外排和量子化释放。 4.Ach的消失 Ach释放到间隙后，被间隙内的乙酰胆碱酯酶(AchE)所水解。每一分子的AchE 1min内可水解105分子Ach。 传出神经按递质分类 1、胆碱能神经(cholinergic nerve)：哪些神经属于胆碱能神经？ (1) 全部交感和副交感神经节前纤维； (2) 全部副交感神经节后纤维； (3) 运动神经； (4) 极少数交感神经节后纤维：汗腺、骨骼肌血管。 2、去甲肾上腺素能神经 兴奋时神经末梢能释放NA的神经。 包括：绝大部分交感神经节后纤维。 三、传出神经系统的受体 （一）受体命名 根据递质与受体结合的不同分为？ 1、胆碱受体(acetylcholine receptor)：能选择性与Ach相结合的受体。 2、肾上腺素受体(adrenoceptor) ：能选择性与NA、AD相结合的受体（注意和NA能神经比较）。 1、胆碱受体分两类： (1) M 胆碱受体(毒蕈碱受体，Muscarine receptor,M受体)主要分布在节后胆碱能神经纤维所支配的效应器细胞膜上。 M1受体： 中枢皮质、海马：中枢兴奋 突触前膜：激动时抑制Ach释放 神经节：神经节除极化 胃粘膜壁细胞：胃酸分泌；胃肠活动 瞳孔括约肌、睫状肌：收缩 M2受体： 中枢、突触前膜:激动时抑制Ach释放 心脏：窦房结、心房，房室结、心室（-） M3受体: 外分泌腺：汗腺、唾液腺分泌增加 胃肠及支气管平滑肌、膀胱逼尿肌：兴奋收缩