5胆碱能系统激动药和阻断药039资料.ppt

有机磷酸酯类中毒机制 + 胆碱酯酶 ↓ 磷酰化胆碱酯酶 (难解离,失活) （时间过长：酶老化） ↓ 体内ACh 轻度：M为主 中度：M、N 重度：M、N、CNS 有机磷 有机磷酸酯类中毒的表现？ 临床表现 M样作用症状 瞳孔缩小，视力模糊，流涎，出汗，支气管分泌增加和支气管痉挛，引起呼吸困难，严重者出现肺水肿、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、大小便失禁、血压下降及心动过缓。 全血胆碱酯酶活性一般为50%～70% 轻度 中度 M样作用症状 N样作用症状 肌肉震颤、抽搐、严重者出现肌无力甚至呼吸肌麻痹。 全血胆碱酯酶活性一般在30%～50% 重度 M样作用症状 N样作用症状 中枢神经系统症状 兴奋转为抑制。不安、震颤、谵妄、昏迷、呼吸抑制及循环衰竭。 全血胆碱酯酶活性一般在30%以下 如 何 解 救？　　　　 解救措施　　　　 清除毒物 皮肤吸收 清洗 口服吸收 洗胃、催吐、 导泻 注意：敌百虫不宜用肥皂水 原因：易变为毒性更强的敌敌畏 M样症状 CNS症状 阿托品 对症治疗 N样症状 胆碱酯酶 复活剂 胆碱酯酶复活剂碘解磷定氯解磷定 作用机制： 与磷酰化胆碱酯酶结合，使ChE游离，恢复其活性。 与游离的有机磷酸酯结合，阻止它们继续抑制ChE。 内吸磷、马拉硫磷、对硫磷 较好 敌百虫、敌敌畏 较差 乐果 无效 氯解磷定 胆碱酯酶复活药中的首选药 其特点是水溶液稳定，可制成注射剂，适用于农村基层紧急情况 碘解磷定 水溶液不稳定，须临用临配 * * * * * * * 胆碱能系统激动药和阻断药 周四桂 广东药学院　药理系 M受体激动药 毛果芸香碱(匹鲁卡品) 作用： （+）M-R 1. 眼 缩瞳：虹膜括约肌收缩 降低眼内压：缩瞳 虹膜向中心拉紧，根部变薄 前房角扩大 房水回流 调节痉挛：睫状肌收缩 悬韧带松驰 晶状体变凸 屈光度 视近物清楚，视远物模糊 M受体激动药对眼的调节作用 睫状体收缩 2.腺体 汗腺、唾液腺分泌↑ 〔临床应用〕 1.青光眼 2.虹膜炎 与扩瞳药交替应用，防止虹膜与晶状体粘连 眼内压↑、头痛、视力减退、失明 阿托品 M胆碱受体阻断药 阿托品 Atropine 1.心脏 小剂量：HR↓ 大剂量：HR↑，传导↑ (-)突触前膜M1-R ACh↑ (-)突触后膜M2-R 解除迷走N对 心脏(-) 负反馈抑制Ach释放 2.血管 小剂量：血管血压 无影响 大剂量：扩张血管（机制不明） 皮肤潮红、温热 3.松弛内脏平滑肌 取决于其功能状态，痉挛状态：明显 胃肠道 输尿管、膀胱逼尿肌胆道、支气管、子宫平滑肌 毛果芸香碱对眼的作用？ 4.眼 扩瞳 括约肌松弛, 扩大肌功能占优势 升高眼内压 扩瞳 虹膜退向边缘 前房角变窄 房水回流受阻 调节麻痹 睫状肌松弛 悬韧带拉紧 晶状体扁平 屈光度 视近物模糊，视远物清楚 阿托品对眼的作用 5. 腺体分泌（敏感性不同） 汗腺、唾液腺泪腺、呼吸道腺体胃酸分泌 6. CNS 治疗量：轻度兴奋 大剂量：兴奋(焦躁不安、精神亢奋等) 中毒量：过度兴奋 抑制 (共济失调、抽搐或惊厥昏迷、死亡) 解除平滑肌痉挛 内脏绞痛: 胃肠 最好 胆/肾：+镇痛药 抑制腺体分泌 全身麻醉前给药 严重盗汗/流涎 眼科应用 虹膜睫状体炎； 验光、检查眼底（儿童） 抗休克 解除血管痉挛\改善微循环 抗心律失常 窦性心动过缓、房室传导阻滞等缓慢型心律失常 解救有机磷中毒 早期、足量、反复 与氯解磷定、碘解磷定等合用 抗胆碱酯酶药 易逆性抗胆碱酯酶药 难逆性抗胆碱酯酶药 部 位 特 点 乙酰胆碱酯酶 神经末梢 特异性高 真性胆碱酯酶 运动终板 作用强 丁酰胆碱酯酶 胶质细胞 特异性低 假性胆碱酯酶 肝、肾、血浆等 胆碱酯酶（cholinesterase，ChE） 水解Ach 水解琥珀胆碱、丁酰胆碱等 胆碱酯酶 贮存：胆碱能神经末梢突触间隙 作用：水解ACh 活性中心：阴离子部位、酯解部位 水解过程： ACh季铵阳离子 ?ChE阴离子 AChC=O– ? ChE酯解部位丝氨酸 复合物 胆碱+乙酰化胆碱酯酶 乙酰化胆碱酯酶 乙酸+胆碱酯酶 复合物