nmda受体甘酸位点拮抗剂7-氯硫代犬尿烯酸对大鼠可卡因奖赏记忆的影响.pdf

／ 目 录 中文摘要…………………………………………………………………1 英文摘要…………………………………………………………………3 研究论文NMDA受体甘氨酸位点拮抗剂7．氯硫代犬尿烯酸对大鼠可 卡因奖赏记忆的影响 ”“”“””“”””一”””””””””““””…”””””～“一”“””O 前言·“·······”“”””一”””””””””““一”…”””””～“一”“””6 刖舌 材料与方法…………………………………………………………7 结果…······…········“··-··…····“”””“··””一”一一”””””””“·13 附图 ·····································””””····””””””““··“……16 讨论·························…·······…一”0OOOOOOOOOODOOO““““一””·”·24 MOOOOOOOOOO…………………………………………………26 参考文献O 1 综述NMDA受体在精神活性物质依赖中的作用………………………3 致谢··················”一”一”“”一““”””“”．．”““一””一．．．．一”一．．．．．．·43 个人简历…………………………………………………………………44 中文摘要 NMDA受体甘氨酸位点拮抗剂7一氯硫代犬尿烯酸 对大鼠可卡因奖赏记忆的影响 摘 要 目的：药物成瘾是一种以强迫性觅药、用药行为为特征的慢性复发性 脑病。虽然目前对药物成瘾的研究已经进行的广泛而深入，但仍然没有找 到有效的治疗药物。研究表明，药物成瘾和学习记忆间具有密切关系，作 为记忆形成重要基础的谷氨酸能神经元突触后膜的长时程增强(UP)和 长时程抑制(L1D)通过改变突触后膜的兴奋性参与了行为敏化和复吸等 与药物成瘾相关的行为可塑性改变。因此，谷氨酸能系统，特别是舳A 受体在药物成瘾的研究中得到了越来越多的重视口以前的研究发现竞争性 和非竞争性NMDA受体拮抗剂能够抑制吗啡、可卡因和苯丙胺诱导的位置 偏爱效应，但这两类NMDA受体拮抗剂大多都产生严重的副作用；而且， 以往的研究表明这两类拮抗剂本身具有奖赏效应。与此相反，NMDA受体 甘氨酸位点拮抗剂不产生上述副作用，也无奖赏效应。本实验利用条件性 位置偏爱(CPP)模型，在可卡因奖赏记忆形成的不同阶段用NMDA受体 甘氨酸位点拮抗剂7．氯硫代犬尿烯酸(7．Cn认)进行干预，观察NMDA 受体甘氨酸位点在可卡因奖赏记忆中的作用。 方法：1、大鼠4组(n_10)训练可卡因CPP(10mg／kgi．p．，训练时间 gl／side，第2、4、 i．p．)，并在 给药后立即将大鼠放入自发活动箱，检测7一CTKA对自发活动是否有影响。 3、大鼠4组(n-lO)进行可卡因CPPi)I[练(10mg／kgi．p．，训练时间45min) 中文摘要 可卡因CPPi)1]练(10mg／kg 双蒸水=1：9)和7．CTKA(599／91)1 周和2周后分别进行CPP测定，待CPP值明显消退后，给予大鼠小剂量 cocaine(5mg,／kgi．p．)进行点燃，观察消退的CPP能否重现。 组与空白对照组比没有显著性差异，提示在V1队脑区给予7．CTKA(5 爱的获得；但在NAc脑区给予同样剂量的7．CTKA却没有此作用。2、与对 抑制了大鼠可卡因CPP的表达，在NAc脑区给药却无此作用。4、与对照 组相比，CPP唤起后立即在VTA给予5 形成的CPP，且两周后给予5mg／kg 给药却无上述作用，提示在V，rA微注射7．CTKA破坏了可卡因奖