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x线照射对食管鳞癌细胞Ecal09摄取13F．FETNIM影响的体内外实验研究 X线照射对食管鳞癌细胞Ecal09 摄取1*删IM影响的体内外实验研究 硕士研究生 王晓薏 导 师 杨国仁研究员 山东省肿瘤防治研究院 摘要 背景 实验与临床研究表明，乏氧细胞在实体瘤中是常见现象Ⅲ。肿瘤的特点之一 是无限制地生长。国外学者做了氧扩散距离一乏氧细胞模型，他们观察到肿瘤细 胞是以血管为中心呈环状排列，在靠近血管的那些细胞由于氧和营养物质供应充 分，细胞增值迅速；在离血管半径超过2001Jm区，细胞大量坏死成坏死区；介于 这两者之间有一层厚度为lO胁一20啪的细胞层。由于距血管一定距离，使氧扩散 的速率逐渐减慢，氧张力下降，导致这部分细胞氧供不足，即为乏氧细胞心1。当 肿瘤细胞生长的速度超过了其血管生长的速度，血流减少，供氧的能力随之减弱， 局部肿瘤组织的氧分压降低，就形成了乏氧区域，该情况在血管痉挛和受到组织 之间持续增加的压力压迫时尤为严重口1，进而影响了乏氧诱导生长因子(HIF一1a、 HIF-2a)，血管内皮生长因子(VEGF)和细胞分裂周期蛋白的表达，从而影响肿 瘤的表达，导致肿瘤细胞对放疗及化疗的抗拒，从而大大的降低射线和某些化疗 药物对肿瘤细胞的杀伤力，不能达到理想的治疗效果。肿瘤细胞在乏氧环境中会 产生一系列生理、生化改变，在乏氧状态下，肿瘤细胞是通过自身的一些内源性 基因表达的变化来适应其赖于生长的微环境。 如果用足够剂量单次照射肿瘤，肿瘤内大多数放射敏感的氧合的细胞将被杀 死，剩下的那些活细胞即为乏氧的。因此，照射后即刻的乏氧分数将会接近100％， 对临床放疗具有重要意义，需要根据不同肿瘤的再氧合过程进行分割照射的调 整，因此解决测定乏氧以及再氧合的问题成为临床放疗的焦点之一。 利用特定的放射性核素等标记的乏氧组织显像剂进行单光子发射型断层显像 山东省医学科学院硕士研究生论文 PhotonEmission (Single Computed Emission 像(Position 无创性、定量化、重复性强等特点，可动态的检测肿瘤的整体乏氧状态，是目前 乏氧检测研究最为集中的领域之一。 目的 观察Ecal09人食管鳞癌细胞系分别在有氧培养和乏氧培养条件下接受不同 瘤模型，观察移植瘤在接受不同剂量x线照射后对博F—FETNIM的摄取变化。 材料与方法 1．细胞实验：贴壁生长的Ecal09细胞接种于6孔板，置于常规孵育箱中培 养(37℃，5％C0。)备用。实验分为乏氧组和常氧组(即对照组)，各25个6孔 120 min、60min、 min、180min时，五个时 3．7MBq示踪剂，于5min、30 间点加入PBS终止摄取，消化、取样，分离细胞和培养液，用Y井型测量仪测定 细胞放射性计数／标准源计数X10096)及细胞各个时间点的C。。／c叭值(细胞内放 射性计数／细胞外放射性计数)。 2．动物实验：荷瘤裸鼠27只分为3组每组9只，应用直线加速器6MVX线 3．7MBq／只分别于 分别进行O、5、IOGy单次照射。照射后立即注射埔F-FETNIM 1h、2h、3h随机处死裸鼠，每组每时间点3只，取血液、心脏、肝、肾、肌肉、 肿瘤分别称重，测量放射性计数，计算肿瘤／血液(T／B)，肿瘤／肌肉(T／M)的相对 摄取比值。 结果 1．细胞实验 (1)随时间的延长，常氧组和乏氧组中，OGy组(未照射组)细胞摄取曲线 皆成上升趋势，而受照射其他各组呈类抛物线形； (2)未照射组中，乏氧组在各个时间点摄取明显高于常氧组(P0．01)。在 180min时C；。／C。．值，乏氧组是常氧组的2．9倍； 2 X线照射对食管鳞癌细胞Ecal09摄取