pparγ基因饰对非酒精性脂肪性肝纤维化的防治机制.pdf

目 录 中文摘要…………………………………………………………………．．1 英文摘要…………………………………………………………………．．4 研究论文PPAR7基因修饰对非酒精性脂肪性肝纤维化的防治机制 前言…………………………………………………………………7fllJ吾 …………………………………………………………………‘／ 材料与方法…………………………………………………………8 多口木结果 ………………………………………………………………．·上J………………………………………………………………．．15 附图 ………………………………………………………………．．19 附表………………………………………………………………．．24 讨论………………………………………………………………．．27 结论………………………………………………………………．．30 参考文献…………………………………………………………．．31 综述PPARY在非酒精性脂肪性肝病发病机制中的作用………………33 致谢…………………………………………………………………………42 个人简历……………………………………………………………………43 中文摘要 PPAR7基因修饰对非酒精性脂肪性肝纤维化的防治机制 摘 要 liver 目的：非酒性脂肪性肝病(non．alcoholic fatty 是代谢综合征的重要危险因素之一，主要包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝 炎、脂肪性肝纤维化和肝硬化等一系列病变过程。非酒精性脂肪性肝炎 (non．alcoholic 以肝细胞脂肪变性伴有坏死性炎症为主要特征，进一步进展可导致肝纤 维化和肝硬化，近年研究证实NASH亦是肝细胞癌的致病因素之一。 activated 过氧化物增殖酶体激活物受体Y(peroxisomeproliferator receptor 的细胞核转录因子之一，其经配体激活后调节体内糖、脂代谢，对细胞 生长、分化、炎症及凋亡有重要影响。肝脏发生脂肪变时，胰岛素抵抗 的程度随脂肪性肝炎及纤维化的发展逐渐加重，PPAR7的外源性调节 可能有助于改善糖和脂肪代谢，延缓或阻止脂肪性肝炎、肝纤维化的发 生及进展。本研究旨在探讨选择性的PPAR7基因导入治疗和PPAR7激 动剂在非酒精性脂肪性肝炎、肝纤维化中的靶向性治疗效果，为临床有 效防治非酒性脂肪性肝炎、肝纤维化提供新的途径和理论依据。 and 方法：采用高脂、胆碱一蛋氨酸缺乏饮食(highfat，methionine cholinedeficient diet，MCD)建立小鼠非酒精性脂肪性肝纤维化模型，分 并以胆碱．蛋氨酸充足饮食设立对照组。血清丙氨酸氨基转移酶(alanine AU 2700全自动生化分析仪酶法测定。肝组织切片采用HE染色观察肝脂 肪变、炎症活动及纤维化程度；Masson染色观察肝脏纤维化程度。PPAR7、 factorbeta growth 1，TGFl31)、Q一平滑肌 转化生长因子pl(transforming muscle 肌动蛋白(Q．smooth necrosis factor．