通过抑制aurra-b激酶抑制宫颈癌细胸的生长及对顺铂化疗敏感性影响的研究.pdf

lIIEII I Ifl lllllllUfl IfI Y1 844773 目 录 一、摘 要 1．中文论文摘要…………………………………………………………………1 2．英文论文摘要…………………………………………………………………4 二、英文缩略语………………………………………………………………………8 三、论 文 第一部分：AuroraB在宫颈组织的表达及与宫颈癌临床病理参数的关系 1．刖1．前 言………………………………………………………………………10吾………………“…………………………一………………………”lU 2．材料和方法…………………………………………………………………10 3．实验结果……………………………………………………………………13 4．讨 论………………………………………………··j··…………………·16 5．结 论………………………………………………………………………17 第二部分：抑制AuroraB对宫颈癌细胞生物学功能的影响 1．前 言………………………………………………………………………18 2．材料和方法…………………………………………………………………18 3．实验结果……………………………………………………………………24 4．讨 论………………··………··…………………………··………………32 5．结 论……………………………………·…………………………·……·33 第三部分：抑制AuroraB对宫颈癌细胞顺铂化疗敏感性的影响 1一．前 言……………………·…···……·····…………………·…。…………·34 ．日Ⅱ 磊……………………”…”……”””………………”””“…”……’34 2．材料和方法…………………………………………………………………34 3．实验结果……………………………………………………………………36 4．讨 论 ………··……···…·····…·……·………·……··…·………·……·43 5．结 论 ··………………···········…·····…·……········…····…………··45 四、本研究创新性的自我评价……………………………………………………46 五、参考文献………………………………………………………………………47 六、附 录 1．综 述…···……··”·…“·…···…一一””…一”．……“”…………”……·52 2．在学期间科研成绩…………………………………………………………60 3．致 谢……………………………………………………………………6l 4．个人简介………………………………………………………………_…62 ·中文论文摘要· 通过抑制Aurora．B激酶抑制宫颈癌细胞的生长及对 顺铂化疗敏感性影响的研究 前言及目的 宫颈癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，严重威胁妇女的身心健康。宫颈癌主 要以手术和放射治疗为主，但许多患者就诊时已经失去手术机会。随着肿瘤化学 治疗的基础和临床研究的迅速进展，子宫颈癌新辅助化疗(neoadjuvant 颈癌患者的生存期1，但因其对正常组织的细胞毒性及获得性耐药严重地制约了总 体的化疗效果， 因此，寻找一些对肿瘤细胞有相对选择性、毒性小、却有一定疗 效并能够增加已有化疗药物的敏感性，是提高富颈癌尤其是晚期患者生存率的关 键。 有丝分裂错误是基因组不稳定的重要原因，与肿瘤生成密切相关。许多有丝 分裂调节蛋白在肿瘤细胞中表达紊乱，这些蛋白因此可成为有用的治疗靶点。 Aurora激酶家族是一组调节中心体、微管功能的丝氨酸和苏氨酸激酶。在细胞有 丝分裂的正常进行中发挥重要的作用。哺乳动物细胞Aurora激酶家族成员的结构 和功能在进化上保守，根据该家族各成员在细胞内的定位可分为3种