hif-1a与ten肝细胞肝癌中的表达及其临床意义.pdfVIP

中文摘要 HIF．1a与PTEN肝细胞肝癌中的 表达及其临床意义 摘 要 目的：肝细胞肝癌(human carcinoma hepatocellular HCC)是我国最常见的恶性肿瘤之一，恶性程度高，易侵 袭转移，预后差，因而探索肝细胞癌的发病及侵袭转移机 制是临床研究的一大挑战。肝癌生长速度快，造成局部组 织严重缺氧，缺氧状况下肿瘤仍能不断增殖，浸润，此过 inducible 程中起关键作用的是缺氧诱导因子-1(hypoxia factor．1 HIF．1)。HIF．1是迄今为止发现的唯一的一个特异 性缺氧状态下发挥活性的转录因子。HIF．1a在肿瘤组织中 广泛表达，对维持肿瘤细胞的能量代谢、肿瘤血管生成、 促进肿瘤细胞增殖和转移起重要作用。HIF．1a主要受缺氧 调节，抑癌基因也起着很大作用，其中PTEN起着很重要的 andTensin deletedOn homology 作用。PTEN(Phosphatase 癌基因，自发现以后即被广泛重视。抑癌基因PTEN可以 通过磷脂酸肌醇三磷酸激酶／丝苏氨酸激酶(P13Ⅺ越汀) 信号传导途径负调节HIF．1a的表达。在国内外有很多单独 研究HIF．1或PTEN的报道，但尚未见到联合检测二者在肝 细胞癌中的表达及探讨二者关系的报道。本实验采用免疫 组化方法通过对肝癌组织、癌旁肝组织及正常肝组织中 HIF．1a、PTEN的蛋白水平表达进行检测，探讨缺氧环境中 HIF．1a、PTEN的蛋白表达情况及在肝细胞肝癌发生发展及 中文摘要 侵袭转移中的作用，以及HIF．1a和PTEN之间的关系，探 索肝细胞癌的发病机制开辟新的道路。 方法：选用50例肝细胞肝癌组织和28例癌旁肝组织标 本，12例正常肝组织作正常对照。采用免疫组化两步法检测 肝细胞肝癌组织、癌旁肝组织标本和正常肝组织中HIF．1a、 PTEN的表达，分析二者的关系，并结合患者的临床病理指 标进行统计学分析。 结果 1HIF．1a在肝细胞肝癌组织、癌旁肝组织和正常肝组织 的表达与癌旁和正常肝组织的表达有显著性差异(PO．05)。 2 癌组织中的表达与其对应的癌旁组织有显著性差异(P 0．05)。 3 O．01)，与癌栓、肿瘤大小、肝或淋巴转移呈正相关(P 转移无关。 关(F一0．292，P=0．04)。 结论 1HIF．1a与PTEN在肝癌组织中的表达与癌旁肝组织和 正常肝组织相比有显著性差异，说明HIF．1a和—[EN与肝 2 中文摘要 癌的发生、发展有关。 2HIF．1a蛋白表达水平与HCC组织分化、癌栓、肿瘤 大小及肝或淋巴转移有关，提示HIF-la对促进肿瘤血管生 成、肿瘤生长、肿瘤细胞增殖和侵袭转移起重要作用。PTEN 蛋白表达水平与HCC组织分化程度有关，HCC分化愈 差，PTEN蛋白表达愈弱，提示PTEN在肿瘤的恶性转化中起 着促进作用。 3肝癌组织中HIF．1a和PTEN的表达呈显著负相关， 展、浸润转移中起着重要作用。 HCC的生物学行为、治疗方案及预后。同时也为探索肝癌的 发病及侵袭转移机制，开辟新的治疗方法提供帮助。 关键词：肝细胞肝癌；免疫组织化学；HIF-la；PTEN； 缺氧；侵袭；转移 3 英文摘要 HIF-la