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中国医科大学研究生学位论文独创性声明 本人申明所呈交的学位论文是我本人在导师指导下进行的研究工作及 取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论 文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得我校或 其他教育机构的学位或证书而使用过的材料，与我一同工作的同志对本研 究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。 申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。 论文作者签名：习缝耋日期：兰塑鱼旦=．。。 中国医科大学研究生学位论文版权使用授权书 本人完全了解中国医科大学有关保护知识产权的规定，即：研究生在 攻读学位期间论文工作的知识产权单位属中国医科大学。本人保证毕业离 校后，发表论文或使用论文工作成果时署名单位为中国医科大学，且导师 为通讯作者，通讯作者单位亦署名为中国医科大学。学校有权保留并向国 家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借闯。学 校可以公布学位论文的全部或部分内容(保密内容除外)，以采用影印、缩 印或其他手段保存论文。 论文作者签名：了≯挚氐 指导数师签名‘安椎@市1r矿 f 中文论著摘要 、- 、…一…一…一一+．， P27基因在胃癌组织中的表达及临床意义 日U 昌 胃癌是全世界最常见的恶性肿瘤，世界胃癌的发病率为17．6／10万。 在我国，胃癌的死亡率高居全部恶性肿瘤死亡率之首。因此，积极寻找新的 胃癌防治手段，进一步提高胃癌的总体治疗水平，在我国具有更为重要的现 实意义。 细胞周期调节失控是肿瘤发生、发展中的重要分子事件。细胞周期素 节。而细胞周期素依赖性蛋白激酶抑制剂(CDKI)是指一个由不同的蛋白 质组成的家族，与CDK分子结合成蛋白复合物以后，可以使CDK的酶学催 化活性受到抑制。CDK与细胞周期素结合可促进细胞周期进程，与CDKI 结合则抑制细胞分裂。P27基因是近年来发现的一个调控细胞周期并抑制 细胞分裂的重要抑癌基因，其编码的P27蛋白为周期素依赖性蛋白激酶抑 制因子，在调控细胞周期进展中具有十分重要的作用。其表达下降与消化 道肿瘤的发生、发展、侵袭密切相关。本研究采用免疫组织化学方法对胃癌 及正常胃组织P27蛋白进行检测，旨在观察其在胃癌组织中的表达及其与 肿瘤演变及细胞恶性行为的关系，探讨其作为胃癌诊断和预后判断的新标 记物的临床意义。 实验方法 10％甲醛溶液固定，常规石蜡包埋切片，根据光镜下观察HE染色确定病理 组织学诊断，组织分类及分级均按WHO统一标准，10例正常胃黏膜取自胃 癌根治术距肿瘤边缘5厘米以外的胃组织。采用免疫组化PV一9000法染 色，以扁桃体组织作为阴性对照。P27免疫组织化学结果判定标准以细胞 ·1· 核内出现棕黄色颗粒判定为阳性细胞，观察5个高倍视野，阳性细胞数 50％为低表达，阳性细胞数／50％为高表达。样本率的比较用卡方检验。 实验结果 P27蛋白在胃癌细胞胞核中表达。40例胃癌组织中P27蛋白高表达率 组织分化程度及有无淋巴结转移有统计学意义(P0．05)。 结 论 胃癌的P27蛋白高表达率显著低于正常胃黏膜，差异有统计学意义(P 0．05)，提示在胃癌的发生中，P27蛋白的表达下调起重要作用。同时，本 实验还分析了胃癌中的P27蛋白表达与肿瘤分化程度的关系，高中分化胃 癌中P27蛋白高表达者所占比例高，低分化胃癌中P27蛋白高表达者所占 比例低，两者差异有统计学意义，提示P27蛋白表达下调可能影响胃癌分化 途径。另外，本实验分析了40例胃癌患者中有淋巴结转移患者的P27表达 水平显著降低，认为P27表达缺失在淋巴结转移中起重要作用。 关 键 词 胃癌；P27基因；免疫组化；淋巴结转移 ·2·