全反式维甲酸和杉醇对s-d大鼠血管内皮细胞增殖的实验研究.pdf

全反式维甲酸和紫杉醇对S—D大鼠血管内皮细胞 增殖的实验研究 硕士研究生： 葛广豪 寺旨导教师： 方唯一 教授 指导小组： 周旭晨 教授 郑晓群 教授 专业名称 内科学 摘 要 背景与目的：冠心病是临床常见病之一，经皮冠状动脉介入治疗 (Restenosis) ‘直影响着PCI的中远期疗效，在支架时代，PCI术后 再狭窄的主要机制是：内皮损伤所诱发的血管平滑肌细胞迁移、增殖 和分泌细胞外基质引起新生内膜过度增厚。药物涂层支架的出现从抑 制血管平滑肌细胞迁移、增殖和分泌，减少新生内膜方面发挥进一步 降低PCI再狭窄的作用。目前普遍应用的药物涂层支架有2种：紫杉 临床研究发现，雷帕霉素支架与紫杉醇支架相比再狭窄率更低，其可 能机制在于：紫杉醇在抑制血管平滑肌细胞增生的同时，也抑制了向 管内皮细胞的增生，加剧了对[f『L管内皮的损伤，后者是启动再狭窄过 程的始动环节。研究证实，紫杉醇在较高浓度时不仅抑制血管平滑肌， 而且抑制血管内皮的增生，而在较低浓度时只对平滑肌细胞有抑制作 用；另有报道，全反式维甲酸能够保护血管内皮，加快内皮功能的恢 复，减少内皮损伤后的内膜增厚。另外，国内外研究显示：维甲酸对 血管平滑肌细胞的增生有明显的抑制作用。设想一‘定浓度的紫杉醇和 全反式维甲酸以合适的比例合用发挥既保护内皮细胞，又抑制血管平 ·1‘ 滑肌细胞迁移、增殖和分泌，减少新生内膜生成，进一步降低PCI再 狭窄率。本实验探讨全反式维甲酸和紫杉醇对s—D大鼠主动脉血管内 皮细胞增殖的影响及其机制。 雌雄不限，由大连医科大学动物实验中心提供。用胶原酶消化法培养 S—D大鼠咖．管内皮细胞，用血小板第Ⅷ因子相关抗原进行鉴定。以全反 式维甲酸和紫杉醇作用于S—D大鼠t动脉血管内皮细胞，实验分成： 令反式维甲酸和紫杉醇各lnmol／L、10nmol／L、100 nmol／L、10 nmol／L、阴性对照组及维甲酸100nmol／L和紫杉醇1 nmol／L、100nmol／L、1000 法)和流式细胞术进行分析。 ⅡIL管内皮细胞产生抑制作用，紫杉醇在1 事动脉血管内皮细胞产生抑制作用，但与对照组比较无统计学差异 (n=6，P=0．06)，其抑制作用在10—1000nmol／L呈浓度依赖。I牛-增加， 在1000 依赖性增加，在100nmol／L，其增殖作用达到峰值，增殖率为41．4％， 全反式维甲酸100nmol／L与紫杉醇1nmol／L和10nmol／L分别联合应 用，对S．D大鼠主动脉血管内皮细胞有增殖作用，两者的增殖率分别 杉醇浓度的增加，两者合用对s—D大鼠主动脉血管内皮细胞的增殖作 用逐渐减弱，在ATRA 大鼠主动脉血管内皮细胞表现为抑制作用，其抑制率为11．9％。 结论： 1．紫杉醇对s—D大鼠主动脉血管内皮细胞有抑制作用，影响细胞 ·’’ 周期是其机制Z一。 合成。 3．紫杉醇和全反式维甲酸联合应用，在合适的浓度下，表现为对 s．D大鼠主动脉血管内皮细胞有增殖效应。 关键词： 再狭窄 内皮细胞 全反式维甲酸 紫杉醇 ·3· Effectof and all—transretinoicacidonthe paclitaxel ofS—Drat growth aortaendothelialcells Postgraduate：Ge