缺血后处理对糖病大鼠缺血再灌注心肌细胞的影响及机制研究.pdfVIP

目 录 一、摘要…………………………………………………………………………………1 中文论著摘要……………………………………………………………………．1 英文论著摘要……………………………………………………………………．4 二、英文缩略语………………………………………………………………………．．6 三、论文………………………………………………………………………………一7 论文一…………………………………………………………………………………．．7 刖舌………………………………………………………………………………．‘7前言………………………………………………………………………………．7 材料与方法………………………………………………………………………．8 实验结果…………………………………………………………………………12 讨{仑………………………………………………………………………………16 结论………………………………………………………………………………19 论文二……．：…………………………………………………………………………．20 前言………………………………………………………………………………20日U舌………………………………………………………………………………2U 材料与方法………………………………………………………………………21 实验结果…………………………………………………………………………27 讨论………………………………………………………………………………39 结j沧………………………………………………………………………………4l 四、本研究创新性的自我评价………………………………………………………42 五、参考文献…………………………………………………………………………43 六、附录………………………………………………………………………………47 综述……………………………………………………………………………～47 在学期间科研成绩……………………………………………………………．．66 致谢……………………………………………………………………………．．67 个人简介………………………………………………………………………一68 ·中文论著摘要· 缺血后处理对糖尿病大鼠缺血再灌注心肌细胞的影响 及机制研究 -屿·!§’ 嗣 吾 急性心肌梗死是严重危害人类健康的常见疾病，其根本解决方法就是尽快恢 复心肌的血液供应。随着静脉溶栓术、经皮冠状动脉腔内成形术等技术的广泛应 用，缺血心肌能够重新获得血液供应，明显减轻了缺血性心肌损伤。但是，再灌 注过程往往加重组织细胞功能代谢障碍及结构破坏，引起致命性损伤，即缺血／ injury，I／RI)。 再灌注损伤(ischemia／reperfusion 近年来，缺血后处理的心脏保护作用逐渐被人们重视，尽管作用机制仍在探 讨之中，但其减轻I／RI的作用已经被广泛关注【旧。作为一种内源性心脏保护机制， 目前多个种系的动物实验已经证明P13K／Akt信号通路参与了缺血后处理的心脏保 护作用【3-51。 现今，糖尿病已成为严重危害人类健康的全球流行性疾病，其持续增长的流 行病学趋势己成为严重的公共卫生问题，其慢性并发症是患者致残、致死的主要 原因【6，7】。与非糖尿病人群相比，糖尿病人群中动脉粥样硬化性疾病的患病率高、 发病年龄轻、病情进展较快，多脏器同时受累较多。糖尿病人群心脑血管病患病 率为非糖尿病人群的2,-～3倍【8，9】。 本研究通过观察缺血后处理对糖尿病大鼠缺血再灌注心肌梗死面积、心肌细 胞凋亡指数的变化，系统评价其对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响；采用 分子生物学的方法，观察缺血后处理对P13K／Akt信号通路中的关键酶Akt及其下 游调控的eNOS表达的影响，以探讨缺血后处理的心血管保护效应及其可能的分 子机制，为缺血后处理广泛应用于临床提供理论依据。 材料与方法 一、实验材料 12周龄雄性SD大鼠72只，购于哈尔滨医科大学实验动物中心。分组干预后