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肺癌患者外周血CD4℃D25+调节性T细胞的表达 中山大学硕士论文 肺癌患者外周血CD4+CD25+调节性 T细胞的表达 专 业： 内科学呼吸病学 学位申请人： 冯素玲 导 师： 李建国教授 摘 要 肺癌为当前世界各地最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率正在逐年上 升。尽管经过几十年来多学科专家的共同努力，手术治疗、化学治疗和放射治疗 等传统治疗癌症方法的不断改进和发展，肺癌的五年生存率并无明显改善，在美 国肺癌的五年生存率低于15％，发展中国家更是低于8．9％。肺癌是一种严重威 胁人类健康和生命的疾病，给社会、家庭带来巨大的经济压力，已成为一个世界 性的社会公共问题。 肺癌的病因和发病机制迄今尚未明确，其发生涉及遗传学、微生物学、免疫 学等多个学科多个领域。近年来越来越多学者关注肿瘤免疫这个领域，其中 CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)在肿瘤免疫逃逸机制中发挥的作用备受瞩目， 多种恶性肿瘤患者的外周血及肿瘤浸润局部均有CD4+CD25+Treg的升高。 年Sakaguchi等首次报道，具有免疫无能性和免疫抑制性两大特性，在维持自身 免疫耐受、预防自身免疫性疾病和肿瘤免疫逃逸机制中起重要作用。越来越多证 据表明，在癌症患者中，许多由自体同源T细胞识别的肿瘤相关抗原己被证实是 正常的自体成分，肿瘤免疫在一定程度上也是一种自身免疫，肿瘤免疫与 CD4+CD25+Treg相关，它通过抑制T细胞对外源和自体抗原的免疫反应，在维 肺癌患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞的表达 中山大学硕士论文 持对自身成分免疫耐受的同时也阻止了机体对自体同源肿瘤细胞的免疫应答，因 此CD4+CD25+Treg可能具有抑制肿瘤免疫作用，在肿瘤的进展和预后方面起重 要作用。肿瘤患者常处于免疫功能低下的状态，一方面肿瘤细胞可产生一系列逃 避抗肿瘤免疫反应的机制；另一方面，CD4+CD25+Treg控制自身免疫反应，导 致对肿瘤的免疫耐受，双重作用引起肿瘤的进展。 目前CD4+CD25+Treg在肿瘤患者免疫抑制方面的临床研究并不多见，其作 用机制还不是很清楚。国外研究发现，包括肺癌在内的多种恶性肿瘤如卵巢癌、 胃癌、结肠癌、乳腺癌、胰腺癌等患者的外周血和肿瘤局部微环境的CD4+CD25+ Treg水平明显升高。目前的研究认为，肿瘤细胞产生的肿瘤抗原及所分泌的一些 过细胞．细胞直接接触机制和分泌抑制性细胞因子机制抑制CD4十和CD8+T细胞 及其它效应细胞的活化和增殖，抑制抗瘤效应，引起肿瘤细胞逃逸及对肿瘤抗原 免疫耐受，促进肿瘤的进展。近年来动物移植瘤模型的体内外研究表明去除 CD4+CD25+Treg可以诱导抗肿瘤免疫反应。 多项研究表明去除CD4+CD25+Treg是一种有效的治疗肿瘤的新方法。因此， CD4+CD25十Treg的变化等问题尚待进一步探讨。因此我们设计本实验，检测肺 学分化程度及手术的关系，探讨CD4+CD25+Treg在肿瘤免疫中可能的作用机制， 为进一步创造高效的肿瘤疫苗和有效治疗肿瘤的免疫学方法提供初步的实验依 据。 研究目的 1．检测肺癌患者外周血CD4+CD25+Treg水平的变化。 2．研究肺癌患者外周血CD4+CD25+Treg的变化与肺癌的临床分期、病理类型、 组织学分化程度及手术的相关性。 II 肺癌患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞的表达 中山大学硕士论文 对象和方法 1．研究对象 1．1肺癌组 院患者； (2)所有对象均为经支气管镜或手术病理证实的初诊肺癌患者； (3)共78例，其中男性43例，女性35例； (4)年龄32～84岁，平均年龄59．534-11．54岁； 者11例，II期lO例，III期3l例，Ⅳ期26例； (