乳腺癌不同表型环肿瘤细胞的检测及其临床意义.pdf

目 录 I呲Y叭2㈣78㈣4眦6吣9呲0眦 中文摘要………………………………………………………………．1 英文摘要………………………………………………………………．4 英文缩写………………………………………………………………．8 研究论文乳腺癌不同表型循环肿瘤细胞的检测及其临床意义 —∑Z．—j一 日U舌………………………………………………………………．9 材料与方法………………………………………………………．10 多口7K………………………………………………………………．1) 结果………………………………………………………………．15 附图………………………………………………………………．17 附表………………………………………………………………．18 讨论………………………………………………………………．28 结论………………………………………………………………．32 参考文献…………………………………………………………．32 综述乳腺癌循环肿瘤细胞研究进展………………………………．．36 致谢……………………………………………………………………．47 个人简历………………………………………………………………．48 万方数据 中文摘要 乳腺癌不同表型循环肿瘤细胞的检测及其临床意义 摘 要 背景：乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，其作为一种全身性疾病，肿 瘤发展早期即可发生远处播散转移，而复发转移为导致乳腺癌患者死亡的 主要原因。存在于外周血中的循环肿瘤细胞(CTCs)，在乳腺癌的复发、 转移中起到重要作用。上皮间质转化(EMT)可使部分肿瘤细胞上皮标 志表达下调，间质标志表达上调，使之具有间质细胞特性，其在CTCs的 产生、存活，并最终导致转移灶的形成方面具有重要作用。CTCs依据其 基础及动物实验表明，间质型CTCs和CTM具有更强的转移潜能。乳腺 癌患者中各种类型CTCs比例及各类型与乳腺癌原发病理特征的关系尚不 明确，本研究将对以上问题进行探讨。 目的：研究乳腺癌患者外周血中循环肿瘤细胞的水平及各表型数目与 乳腺癌原发肿瘤临床病理特征的关系。 方法：71例乳腺癌患者及10例乳腺纤维腺瘤患者在首次住院时抽取 静脉血10ml，首先红细胞裂解液裂解红细胞，免疫磁珠阴性分离法去除 白细胞，之后聚碳酸酯膜截留循环肿瘤细胞，最后采用多重RNA原位杂 交技术进行循环肿瘤细胞的检测。用免疫组化法检测乳腺癌组织中雌激素 表达情况。研究CTCs乳腺癌CTCs水平及各表型计数与患者发病年龄、 型的关系。 结果： 为：上皮型1个，间质型2个，上皮间质混合型2个；有l例乳腺癌转移 乳腺纤维腺瘤患者均未检出CTCs。 万方数据 中文摘要 2共有I+Il期患者25例，III期患者18例，2例Ⅳ期患者及26例复 发转移性乳腺癌患者(复发转移组)纳入本研究，各期总检出率分别为 7／1 76％(16／25)、94．44％(18)、1 中位计数分别为：上皮型1个，间质型O．5个，上皮间质混合型1个；III 期患者检出CTCs中位计数分别为：上皮型1个，间质型3个，上皮间质 混合型2个；复发转移性乳腺癌组患者检出CTCs中位计数分别为：上皮 型1个，间质型3个，上皮间质混合型5．5个。各肿瘤分期组CTCs水平 学意义(尸+0．001，P¨=O．006，P¨+d0．001、)。 371例患者乳腺癌组织的免疫组化结果显示：ER阳性47例，ER阴 60例，Ki。67低表达(1 15，P¨=O．477)。 低表达组CTCs计数水平差