基质金属蛋白酶2及peck在骨肉瘤侵袭转移中的作用.pdf

中文摘要 基质金属蛋白酶一2及其抑制蛋白RECK 在骨肉瘤侵袭转移中的作用 摘 要 目的：骨肉瘤是最常见的骨原发恶性肿瘤，75％的病人年 龄在10一30岁，是青少年时期严重的恶性肿瘤，它恶性程 度高，侵袭性强，易早期发生血行转移。虽然辅助化疗和新 辅助化疗的应用大大提高了患者的生存率，但仍有近一半 患者死于转移。肿瘤的侵袭与转移是恶性肿瘤的主要生物学 特征，也是恶性肿瘤患者的主要死因。所以如何有效预防和 治疗转移，对改善骨肉瘤患者的预后至关重要。近年来，人 们在肿瘤侵袭转移机制及抗侵袭转移治疗领域进行了广泛 研究，发现细胞外基质(ECM)在肿瘤的侵袭与转移过程中起 了关键性的作用。大量实验证明，肿瘤细胞侵袭转移能力的 强弱与其诱导产生的蛋白酶降解ECM及基膜的能力密切相关， 而基质金属蛋白酶(MMPs)则是其中最重要的一组蛋白酶， 在肿瘤的侵袭和转移中起着重要的作用，近年来，关于M1VIPs 及其抑制剂的研究非常热门。其中RECK基因是由日本学者 发现的一个新的基因，具有独特的抑带lJMMPs分泌与活性的 功能，RECK基因的表达与肿瘤的侵袭、转移及血管生成密 切相关，可在转录后水平抑制多种MMP的表达，从而抑制肿瘤 的侵袭及转移。目前，关于M^压Ps与RECK的研究多集中 在上皮源性恶性肿瘤上，而在骨肉瘤中的表达及相关性的研 究，国内外少有报道。本研究利用免疫组织化学染色法，探 讨基质金属蛋白酶-2fMMP．2)及RECK表达与骨肉瘤发生、 中文摘要 发展及浸润、转移的关系，并对其临床意义做初步探讨。 方法：本实验选择存档中石蜡包埋骨肉瘤标本46例， 骨软骨瘤标本20例。骨肉瘤依据病理分类分为3组；依 疫组织化学SP法，结果采用SPSSll．5统计软件包进行统 计分析。应用秩和检验(Kruskal—Wallis 型及侵袭转移的分组变量中的差异，卡方检验(Chi．Square MMP．2、RECK在骨肉瘤中单一表达与侵袭转移的相关性， 配对卡方检验(McNemar 为具有统计学意义。 结果：MMP一2在骨肉瘤组织中的阳性率为65．22％，在 骨软骨瘤对照组织中阳性率为25．00％，两者表达之间的差 异有显著性意义，即MMP一2在骨肉瘤组织中的表达显著高 于骨软骨瘤对照组织。随着骨肉瘤Enneking分期的不断增 加，MMP．2的阳性及强阳性表达率依次增高，三者间的表 达有显著差异，在不同性别组、不同部位组、不同病理分型 组中，MMP，2的表达无显著性差异。在有无侵袭转移组中， MMP一2的表达有显著性意义，即MMP。2在有侵袭转移组 的表达显著高于无侵袭转移组。RECK在骨肉瘤组织中的阳 性率为41．30％，在骨软骨瘤对照组织中阳性率为70％，两 者表达之间的差异有显著性意义，即RECK在骨肉瘤组织 中的表达显著低于骨软骨瘤对照组织。随着骨肉瘤Enneking 分期的不断增加，RECK的阳性及强阳性表达率依次降低， 三者间的表达有显著差异，在不同年龄组、不同部位组、不 中文摘要 同病理分型组中， RECK的表达无显著性差异，即RECK 的表达强度与患者的性别、肿瘤分型均无关。在有无侵袭转 移组中，RECK的表达有显著性意义，即RECK在有侵袭 转移组的表达显著低于无侵袭转移组。在同一骨肉瘤样本 中，MMP一2和RECK表达情况的各组间比较有显著差异， RECK的单一表达与骨肉瘤有无侵袭转移的各组间比较，有 显著差异，即MMP一2阳性RECK阴性者有较高侵袭转移 倾向。 结论：1．在骨肉瘤组织中MMP一2普遍高表达，RECK 普遍低表达；在骨软骨瘤中RECK普遍高表达，MMP．2普 织类型及性别构成、发病部位无明显关系，而与软组织侵袭 在骨肉瘤中的表达有一定的相关性。4．MMP．2和RECK 表达之间的平衡在骨肉瘤侵袭转移过程中有重要作用， MMP一2阳性且RECK阴性时具有明显的软组织侵袭和远 处转移倾向。RECK及MMP一2的联合检测可望成为骨肉 瘤早期诊断和判断预后的分子指标之一。 关键词： RECK；MMP；骨肉瘤；侵袭；转移 英文摘要