复合抗生素骨水抗菌作用及力学性能的实验研究.pdf

复合抗生素骨水泥抗菌作用及力学性能的实验研究 硕士生姓名： 杨 杰 指导教师： 李靖年 教授 专业名称： 外科学 摘 要 背景：人工关节置换术后感染后果严重。利用抗生素骨水泥是抗感 染的主要方法。然而，抗生素骨水泥应用涉及几个方面的问题，局部抗 生素浓度必须超过最小的抑菌浓度；抗生素骨水泥必须在初始阶段有一 个相对较高的药物浓度，并在以后的数天、数周中仍能向局部缓慢释放 抗生素。另外，固定人工关节时骨水泥的机械性能也不容忽视。在人工 关节外科领域，应用抗生素骨冰泥的目的主要有两个：第一，预防感染； 第二，治疗感染。预防感染只需往骨水泥中添加较小剂量的抗生素，但 同时需尽量保持固化后骨水泥的机械性能以切实固定假体；治疗感染通 常采用临时关节间间隔物(Spacer)或抗生素珠链的形式，一般需要较高的 抗生素剂量，而骨水泥的机械性能则允许有较大削弱。 金黄色葡萄球菌是人工关节置换术后感染的主要致病菌，但对常用 抗生素如青霉素类药物、氨基糖甙类抗生素(庆大霉素、妥布霉素等) 的抗药性在增加：万古霉素作为抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的首选药 物，对革兰阳性球菌有强大的杀菌作用，但其毒副作用较大，新的耐药 菌株不断报道，临床应用遇到瓶颈。骨水泥(PMMA)中复合抗生素的 添加对于扩大抗菌谱、减少耐药性具有重要意义。硫酸阿米卡星为半合 成氨基糖甙药，对铜绿假单胞菌具有高效，适用于治疗革兰阴性杆菌中 卡那霉素、庆大霉素或妥布霉素耐药菌株所致感染。头孢他啶为半合成 第三代头孢菌素，对革兰阴性杆菌抗菌作用强；与万古霉素联合使用， 对金黄色葡萄球菌和肠球菌有协同抗菌作用；与氨基糖甙类药联用对铜 绿假单胞菌和部分大肠杆菌有协同作用。 目的：探讨力．古霉素、头孢他啶、阿米卡星三种抗生素混合掺入国 产骨水泥后的抗菌作用及其对机械性能的影响，为临床应用提供实验依 据。 方法： 1、抗生素骨水泥力学实验 将不同配比的复合抗生素粉剂(万古霉素+头孢他啶、头孢他啶+阿 米卡星)按每409骨水泥添加O．5g、1．Og、2．09水平药物分为6组，加 上骨水泥对照组(不加抗生素)，共计7组。应用不锈钢模具制成圆柱体 标准试件(每组5个)，于万能试验机上以20mm／min的速度对试件施加 压应力，试件破坏时计算机自动输出最大载荷、位移、应力、应变等数 据。 2、抗生素骨水泥药敏试验 将不同配比的复合抗生素粉剂(万古霉素、万古霉素+头孢他啶、头 9组。应用不锈钢模具制成圆柱体标准试件(每组5个)，放入含金黄色 葡萄球菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌的琼脂药敏平皿中培养，连续观察 6天，记录抑菌圈大小。 3、统计学研究方法 计量数据以均数4-标准差(i士s)表示，统计学处理采用单因素方差分 析，均数的两两比较采用q检验，P0．05为差异有显著意义。 结果： 1、骨水泥力学试验 随着复合抗生素添加剂量的增加(即O．59_1．09一2．09)，各水平抗 生素骨水泥的载荷、压缩强度逐渐减少，超过2．09时载荷、压缩强度值 降低明显。 2、骨水泥药敏试验 对革兰阴性菌(大肠杆菌、铜绿假单胞菌)：随着复合抗生素(头孢 的抗菌作用逐渐增强，抑菌圈直径增大，并能延续6天以上。实验Ⅸ组 异显著(P0．05)。 圈均能延续6天以上。 结论： l、随着骨水泥中加入复合抗生素剂量的增加，其力学性能逐渐减低； 409国产骨水泥中加入2．09以下的复合抗生素不会影响骨水泥力学性 能。 2、复合抗生素(万古霉素+头孢他啶：头孢他啶+阿米卡星)加入国 产骨水泥后能有效地从骨水泥中持续释放，发挥抗菌作用。 3、在抗生素种类的选择方面，对于以革兰阳性菌为主的感染可选万 古霉素+头孢他啶；对于以革兰阴性菌为主的感染可选头孢他啶邯可米卡 犀。 关键词：人工关节 感染 抗生素骨水泥 抗菌作用 力学性能 and Antibacterial