复发转移性乳腺润性导管癌与brcp和mrp1相关性的研究.pdfVIP

·中文论著摘要· 复发转移性乳腺浸润性导管癌与BRCP 和MRPl相关性的研究 刖 吾 乳腺癌是危害妇女健康的主要恶性肿瘤，目前，治疗乳腺癌的手段主要有手 术、放疗、化疗、内分泌治疗和免疫治疗，这些综合治疗在90％的原发乳腺癌和 50％的复发转移乳腺癌中显著地提高了乳腺癌患者的生存率‘11。然而，调查显示I 最终会复发【2】。肿瘤的多药耐药是化疗失败的主要原因，其中，多药耐药相关蛋 resistance cancerresistance 白(multidrugproteinl，MRPl)和乳腺癌耐药蛋白(breast cassette，ABC) protein，BCRP)是ATP依赖性(adenosinetriphosphate—binding 跨膜转运蛋白超家族的主要成员，具有药物排出功能，进而降低细胞内的细胞毒 性药物浓度，引起肿瘤细胞的耐药。相关研究表明葸环类药物是BCRP和MRPl 的底物，而蒽环类药物恰恰是乳腺癌化疗的主要药物，故BCRP和MRPl与葸环 类药物的关系的研究有重要的临床意义【9川】。 目前鲜有关于复发转移性乳腺癌与耐药蛋白的关系的研究，且BCRP和 MRPl在乳腺癌中的表达相关性的研究报道少见，本研究采用免疫组织化学SABC 法分别检测局部复发乳腺癌、复发转移性乳腺癌和无复发转移乳腺癌中BCRP和 MRPl的表达情况，并分析其与临床病理特征的关系，旨在探求代谢与肿瘤生物 学特性的关系以及与肿瘤MDR的关系，为肿瘤的预后评估、指导临床合理用药、 寻求肿瘤治疗的新方法提供理论依据。 一、实验方法 (一)病例和标本 例乳腺癌。我们从中选择42例复发转移的肿瘤标本，经随访证实已发生复发转移， 复发转移以临床评估，胸片，彩超，头CT或M对和骨扫描为诊断标准，以三年 为时限；并选择同时期的84例为无复发转移组，作为对照组。另外15例标本为 局部复发乳腺癌，经二次手术切除病理证实与原发灶病理类型相同，为复发灶。 患者术前未经过任何治疗，经病理检查确诊为乳腺导管浸润癌，术后接受至少4 个周期的蒽环类方案化疗。 (二)试剂 (工作浓度为1：100)及山羊抗鼠SABC试剂盒均购白美国SANTA Cruze生物 技术有限公司。 (三)方法 采用免疫组化SABC法，按照SABC检测试剂盒说明书所示步骤进行，切片 经柠檬酸缓冲液(PH=6．0)高压热修复预处理。 (四)结果判定 观察BCRP和MRPl时，均以镜下观察到细胞核蓝色，胞质棕黄色染色为阳 性。每张切片选择5个视野，用40倍物镜观察采集图像。对于每张图像，我们应 MP5．0／BX51图像采集及分析软件，分析测定其阳性区域 用MetaMorph／Evolution Dens，IOD)。 的光密度值(OpticalDens，OD)及积分光密度值(IntegralOptical 结果均记录在表格中，准备统计学分析。 (五)统计分析方法 采用SPSSl6，0软件包，乳腺癌中局部复发组、复发转移组、无复发组的BCRP 与MRPl的比较用两独立样本非参数检验。两数据之间的相关性以及BCRP和 MRPl与病理特征的关系用Spearman秩和相关检验。所有统计分析过程均采用 p0．05为显著性检验水准，所有检验和P值均为双侧。 二、实验结果 (一)BCRP和MRPl在乳腺癌组织中的表达 和MRPl的效应产物主要定位于胞浆和胞膜，呈棕黄色颗粒弥漫或散在分布。 2 1．97。 另外，少数癌旁正常乳腺组织中也可见上述蛋白表达，但着色浅，且分布不均匀。 (二)局部复发组、复发转移组及无复发转移