胃癌、食管癌肿耐药标志物p-gp、hsp、gst表达的研究.pdfVIP

胃癌、食管癌肿瘤耐药标志物P—gP、HsP、 G$I表达的研究 摘 要 “化疗”是治疗恶性肿瘤的三大措施之一，肿瘤细胞对化疗 药物的耐药性是导致化疗失败的重要原因。在恶性肿瘤中多药耐 谷胱甘肽 药相关标志物。如热休克蛋白(HsP)、p-糖蛋白(P．gP)、 转移酶(GST)等与抗癌方案的制定有直接关系。本研究旨在进一 步了解胃食管恶性肿瘤细胞耐药标志物的表达特点，为指导化疗 方案和提示预后积累资料。 (本实验收集新鲜胃食管癌切除标本66例(胃癌25例、食管 癌4l例)。男性52例。女性14例。首先将标本用10％甲醛固定， 1．t 石蜡包埋，切片厚度5 m。染色方法有两种，其一为HE染色， 用做病理诊断；其二为灵敏度高、特异性强的S-P免疫组织化学 方法。其结果如下： 经HE染色，光镜下观察，本实验标本高分化癌14例、中分 化癌4l例、低分化癌1l例。 P·gP、HSP、GST在各类癌瘤中表达如下： 1．P-gP是多药耐药基因MDR基因扩增的产物，分子量为 170KD，是一种跨膜蛋白，是ATP依赖性药泵。当P-gP表达时。 癌细胞可表现对长春新碱和阿霉索耐药。我们检测P-gP总阳性率 为39．39％；在胃癌和食管癌中的阳性率分别为52．00％和35．7l％， 在胃癌中阳性率明显高于食管癌(PO．05)。P．gP的表达与肿瘤 细胞分化程度有关，在高、中、低分化的癌组织中阳性率分别为50．00 ％、43．90％、9．09％，高分化组阳性率明显高于低分化组(P0．05)。 实验检测的是HSP27。HSP俗称分子伴侣，当它过表达时造成细 胞内药物转运障碍，瘤细胞代谢改变和再生耐药。HSP总阳性率 为53．30％，在食管癌中阳性率明显高于胃癌(P0．05)，分别为 65．85％和32．oo％。在高分化癌组织中阳性率为71．43％，明显高 于低分化癌(27．27％)(PO．05)。 3．GST有五类，本实验检测的是GST-北，它在体细胞亦有少 量表达，当基因突变时，可造成GST．Ⅱ过表达。GST-罪总阳性率 为75．76％，在食管癌和胃癌中阳性率分别为78．05％和72．00％， 两者无明显差异(PO．05)。在高分化癌组织中GST．Ⅱ总阳性率 可帮助某些抗癌药物从细胞中移出。减低药物对癌细胞毒性。、弓 本实验结果经统计学处理表明：P．gP、HSP、GST阳性表达 率与有无淋巴结转移、癌细胞浸润深度和患者性别、年龄无明显 相关性。 本实验提示食管癌和胃癌细胞中，P．gP、HSP，GST有较高 的阳性表达率，尤其是GST表达率更高，临床医师应重视对恶 性肿瘤耐药标志物的检测，以优化治疗方案、提高化疗效果。 关键词：胃癌。食管I∥免疫组织化掣热休克蛋白、 P．糖蛋白～谷胱甘肽转移酶? the of Marker on P‘gP,HSP Drug-resistant Study Expression in Carcinomas Gastricand andGST Esophageal Abstract isoneofthree treatments major malignant Chemotherapy against ofcancercells tumors．Drug·resistance chemotherapeutic