糖尿病性聋发病制与cx26、cx30关系的探讨性研究.pdfVIP

目 录 中文摘要…………………………………………………………………………………‘1 英文摘要………………………………………………………………………………‘4 研究论文糖尿病性聋发病机制与Cx26、Cx30关系的探讨性研究 ’静‘i；；‘．…．……．．…………．．．．…．…．．……．．．．．．．．…·……·…··……··………··…····…··…8 日lJ吾……………………………………………………………………………………。。 材料与方法………………………………………………………………………”11 结果………………………………………………………………………………………”16 附图……………………………………………………………………………………17 附表………………………………………………………………………………………¨27 讨论………………………………………………………………………………………¨29 结论………………………………………………………………………………………．．33 参考文献…………………………………………………………………………34 综述CX26、CX30与糖尿病听力损害有关吗?…………………………·38 致谢…………………………………………………………………………………………”56 个人简历…………………………………………………………………………………57 中文摘要 糖尿病性聋发病机制与Cx26、Cx30关系的探讨性研究 摘 要 目的：糖尿病是一种胰岛素相对或绝对缺乏而使血糖水平异常增高 的一种遗传性疾病，其临床特征是代谢紊乱、血管、神经等慢性并发症， 糖尿病还是一种不可治愈的疾病，它的治疗主要集中在预防慢性并发症 们的关注。随着学者们对糖尿病慢性并发症研究的深入，意识到糖尿病性 听力下降已严重影响着人们的生活质量，因此日益引起医患人员的高度重 视，我们要研究的糖尿病性听力下降，主要从发病机制层面进行探讨性研 究，从而为其干预与治疗提供理论基础。目前国内外研究糖尿病导致的听 力下降的发病机制主要从神经病变；微血管病变；血液流变学异常；免疫 反应；遗传基因学等方面来探讨，但其发病机制尚不清楚，这就给干预和 治疗糖尿病性听力下降带来了极大困难，本实验将从分子生物学角度进一 步探讨其发病机制，目前糖尿病内耳病变的报道多以外毛细胞散在缺失为 主，为何缺失其原因有待商榷。连接蛋白是细胞间信号转导的通路，目前 研究最多的连接蛋白是Cx26和Cx30，二者引起耳聋的机制可能是耳蜗细 胞间缝隙连接蛋白的减少，使K+在内、外淋巴液之间的循环失去平衡， 造成耳蜗内环境失稳态，不能维持其在信号传导时必要的敏感性，从而引 起听力的下降。毛细胞的存活及生理功能是需要稳态的内环境，内环境稳 态失衡后会引起毛细胞形态和功能的改变，正常的豚鼠、大鼠及小鼠耳蜗 的血管纹、螺旋侧韧带及基底膜组织的细胞中分布着连接蛋白Cx26及 Cx30，维持着耳蜗的正常功能，糖尿病性聋大鼠耳蜗组织中连接蛋白Cx26 及Cx30的表达情况如何，连接蛋白表达情况与听力下降是否关联，目前 还没有研究，所以对糖尿病引起的听力损害的分子水平的病因尚需我们进 一步的探讨和研究。 本实验通过建立1型糖尿病大鼠模型，测定其听性脑干反应观察听力 变化，采用耳蜗切片HE染色、免疫荧光组织化学等方法检测耳蜗Cx26和 中文摘要 对照组腹腔注射相同剂量的柠檬酸缓冲液，给药前动物禁食一个晚上( 尿糖+++为造模成功。实验动物注药后每周一次称量体重、监测尿糖及 取尾静脉血应用血糖监测仪监测血糖；至糖尿病大鼠成模后则每2周检测 一次尿糖及体重，每月检测一次血糖。糖尿病大鼠分别在糖尿病模型制备 测仪进行听性脑干反应(hBR)N试， 潜伏期及波间期延长确定为糖尿病性聋模型，进入实验观察。观察大鼠精 神状态，活动度、毛发光泽度、摄食、尿量、耳廓反应、体重、血糖、尿 糖的变化。分别在糖尿病模型制备成功后1、2、3、4、5个月时耳蜗石蜡 切片行HE染色观察形免疫荧光组化测定各组连接蛋白26和30的表达情 况。 结果： 1一般观察结果： 实验组大鼠呈现明显多饮、多食、多尿及消瘦，毛发无光泽，精神状 态